Promoboz_______
Rpf_240x60_rus
Ph17_240x60_stand
Promoboz
+380 44 390-32-80
+380 44 390-44-17
office@promoboz.com
2017_batumi_240x60
Banner_480x60_promoboz-com
Ezgif.com-754e5357e1

Компания MG2 на выставке interpack: новые машины и системы

«Фармацевтическая отрасль», апрель № 2 (43) 2014

На выставке interpack компания MG2 (зал 16, стенд А37) представит несколько новейших разработок в области технологических процессов и упаковки в фармацевтике, предназначеных для производстве твердых лекарственных форм для перорального применения, в том числе специально разработанных новинок в изоляторном исполнении (модификация 'containment'), герметичность которых позволяет изолировать производственный процесс от окружающей среды, и для контроля производства, а также для вторичной и транспортной упаковки (с особым упором на системы отслеживания и контроля Track & Trace).

SELEKTA

SELEKTA/W – это новая машина для контроля массы таблеток и капсул и их сортировки, которую компания MG2 разработала, использовав свой практический опыт работы с этими твердыми лекарственными формами (накопленный при разработке капсулонаполнительных машин) и основные технические элементы системы контроля веса MultiNETT.

Отличительными особенностями машины являются высокая скорость, точность и гибкость в отношении формы и размеров обрабатываемых продуктов. SELEKTA/W может с чрезвычайно высокой точностью контролировать до 500 000 единиц продукции в 1 ч (в зависимости от типа продукта). Машину можно напрямую соединить с производственным оборудованием (таблетпрессом или машиной для наполнения капсул) или использовать как отдельно стоящую; возможна как автоматическая, так и ручная загрузка, она подходит для изготовления серий небольшого размера. SELEKTA/W осуществляет отбор соответствующих и не соответствующих требованиям единиц продукции при помощи системы повышенной безопасности ‘fail-safe’, имеющей датчики, размещенные на самых ответственных участках процесса. Преимущества машины – простота использования и обслуживания, а также возможность быстрой переналадки на другой размер путем замены двух комплектов деталей, которые легко демонтируются. Другая модель оборудования этого ряда – SELEKTA/CW – осуществляет взвешивание и сортировку, а также проводит подсчет единиц продукции. Машина может быть встроена в линию, предназначенную для упаковки таблеток или капсул в контейнеры.

Машина FlexaLAB в изоляторном исполнении

FlexaLAB в изоляторном исполнении является усовершенствованной моделью хорошо известной лабораторной машины для наполнения капсул FlexaLAB производства компании MG2. Отличительной особенностью системы в изоляторном исполнении является специально разработанная концепция подъемного механизма изолятора, которая позволяет производить установку различных дозаторов. Возможность смены дозаторов достигается путем обеспечения надлежащей безопасности производства как для оператора, так и для окружающей среды; более того, благодаря наличию системы герметизации аппарат относится к оборудованию самого высокого класса герметичности (OEL5) и гарантирует концентрацию действующего вещества ниже 1 мг/м3. Модель FlexaLAB в изоляторном исполнении может быть дополнительно оборудована системой Wet-in-Place, которая по окончании производственного цикла перед открытием изолятора улавливает мелкодисперсные частицы.

Одну и ту же форсунку можно использовать для распыления как жидкостей, так и сжатого воздуха. Посредством добавления нескольких моечных головок и других устройств FlexaLAB трансформируется в полноценную систему Wash-In-Place, предназначенную для последующего проведения автоматизированного процесса очистки.

ACE CT/400 система отслеживания и контроля Track & Trace

Система отслеживания и контроля ACE CT/400 – это система маркировки и контроля, которая позволяет печатать на коробках уникальный идентификационный двухмерный матричный штрих-код, одновременно его считывать и проверять, а также непрерывно контролировать качество нанесения кода на каждую коробку. После каждого нанесения проводится контроль маркировки, проверенная коробка отправляется или на конвейер или, в случае некачественной печати, изымается из упаковочной линии. Для установки системы ACE CT/400 требуется небольшая площадь, при этом система дает возможность маркировать и контролировать до 400 коробок в 1 мин и может быть встроена в любую уже существующую или новую упаковочную линию. Аппарат имеет положительную систему контроля упаковки, при этом управление обработкой коробок осуществляется легко и безопасно даже на высоких скоростях. Система ACE CT/400 производит маркировку и контроль коробок размером от 20x20x80 мм до 20x80x200 мм. Также компания MG2 предлагает возможность поставок оборудования Track & Trace для упаковочных линий, предназначенных для обработки флаконов и пакетов. Для установки такого оборудования требуется еще меньшая площадь, оно характеризуется возможностью интегрирования в существующие линии и максимальной гибкостью, позволяющей обрабатывать продукцию в широком диапазоне форм и размеров; при этом для перенастройки требуются минимальные усилия.

 

Контактная информация:

MG2 S.r.l.
Via del Savena, 18
40065 Pian di Macina di Pianoro (BO)
Italy
Тел.: +39 051 4694111
Факс: +39 051 4694199

sales@mg2.it
www.mg2.it

 

Читать подробнее...

Фармацевтическая упаковка с функцией защиты от вскрытия детьми и простая в использовании для пожилых людей – результаты исследований

«Фармацевтическая отрасль», апрель№ 2 (43) 2014

Широко известным является тот факт, что большинство несчастных случаев происходит с людьми в домашних условиях. Возможно, менее известно, что это случается не только со взрослыми, но и с детьми. Только в Германии незащищенная упаковка, в частности для лекарств, становится причиной 100 000 отравлений в год, и такие несчастные случаи довольно сложно предотвратить. При этом очень важно, чтобы люди старшего возраста не испытывали каких-либо затруднений при приеме лекарств. Над решением данной проблемы уже много лет работают и производители, и фармацевты, и государственные органы.

В Германии случайное употребление детьми агрессивных моющих средств и лекарственных препаратов является основной причиной несчастных случаев, происходящих в домашних условиях. Малыши любят исследовать окружающий мир, помещая неизвестные предметы в рот. А если этот предмет имеет еще и привлекательный цвет и сладковатый вкус, то он быстро оказывается в детском желудке. В то время как бытовую химию уже производят в соответствии с общеевропейскими стандартами, для медицинской упаковки в каждой из федеральных земель Германии до сих пор действуют отдельные регуляторные нормы. Регуляторные органы федеральных земель, конечно же, предписывают нормы, согласно которым должна производиться маркировка лекарственных средств, которые могут быть потенциально опасными в случае неправильного употребления. Однако то, что может казаться вполне осуществимым в теории, иногда довольно трудно применить на практике. Почти невозможно гарантировать, что сообразительный четырехлетний ребенок не сможет вскрыть без разрешения упаковку. Еще больше усложняет проблему то, что на упаковке не должно быть трудных затворов, которые могут помешать пожилому человеку принять жизненно необходимое ему лекарство. Но теперь найдено решение этой проблемы.

Лекарственные препараты в детских руках

Специалисты упаковочной промышленности пытаются разобраться с этим вопросом уже много лет. В этом им помогает Institut Verpackungs Marktforschung (IVM), единственная утвержденная государством организация, занимающаяся маркетинговыми исследованиями упаковки с защитой от детей, а также зажигалок. А кто может предоставить более достоверные данные, чем те, кто подвергается риску? Недавно в Нижней Саксонии был проведен эксперимент, в ходе которого 5000 детям в возрасте от 3 до 5 лет позволили делать то, что обычно для них под запретом – им предложили вскрывать упаковки различных лекарств и моющих средств.

Грандиозные результаты испытаний, предоставленные маленькими исследователями

Изобретательность участвовавших в исследовании детей не имела границ: они трясли и стучали коробками, банками и другими емкостями, пускали в ход руки, зубы и ноги, изо всех сил крутили и дергали. Полученные результаты достаточно очевидно поставили под сомнение степень защиты затворов, используемых для опасных лекарственных препаратов. В большинстве случаев детям понадобилось менее минуты, чтобы добраться до содержимого упаковки. Институт IVM проводит подобные практические испытания на регулярной основе, и только чуть более 10 % упаковок в результате определяют как защищенную от вскрытия детьми. Считается, что изделие прошло испытание, если как минимум 160 из 200 детей не смогли вскрыть упаковку. Одной из причин, по которым многие производители не справились с задачей, является сложность найти компромисс между удовлетворением потребностей самых маленьких и пожилых людей. В итоге упаковка должна быть абсолютно безопасной для детей и в то же время достаточно проста для открывания пожилыми людьми.

Необходимо откорректировать нормы

В этой области имеется достаточное количество нормативных актов. В соответствии с немецким Законом о лекарственных средствах (AMG) компетентные органы могут устанавливать требования, регламентирующие типы упаковки для конкретных лекарственных препаратов. Кроме того, существует общеевропейский стандарт EN 14375 «Упаковка для фармацевтических продуктов с затворами, недоступными для вскрытия их детьми». Спорным в этом вопросе является количество препарата, которое допускается извлечь ребенку из упаковки, то предельное значение, при котором упаковка будет считаться безопасной. Принятые на сегодня предельные значения ‒ 8 таблеток из блистерной упаковки, 2 мл жидкости из флакона и 2 мл порционного порошка в саше – многие эксперты считают слишком высокими и предлагают уменьшить их вдвое. Однако соответствующие расчеты не учитывают такие факторы, как дозы и токсичность. В этом вопросе хорошим примером могут служить законодательные нормы, действующие в США, согласно которым каждый рецептурный препарат, который представляет опасность для здоровья, должен быть упакован таким образом, чтобы ребенок никоим образом не смог извлечь из блистера ни одной таблетки. Но кто знает, вдруг этим детям из немецкого города Виненбург все-таки удастся достичь своей цели? И хотя основную ответственность несет упаковочная промышленность, родители также не должны пренебрегать своими обязанностями и соблюдать осторожность – это является жизненно важным аспектом.

Упаковка, разработанная специально для людей пожилого возраста: основной акцент

Результаты недавно проведенной Технологическим университетом г. Хемниц (Technische Universität Chemnitz) исследовательской кампании свидетельствуют о сложностях, с которыми пожилые люди, по их же словам, сталкиваются при попытках открыть разного рода картонные коробки, пачки, пластиковые и полиэтиленовые пакеты. Для участия в исследовании были приглашены люди пожилого возраста (от 57 до 77 лет) обоего пола. Каждый участник теста должен был без ограничения во времени вскрыть в общей сложности 35 различных видов упаковок продукции – лекарств, продуктов питания, косметики.

Нехватка сил создает трудности при вскрытии упаковок

Результаты серии тестов отчетливо свидетельствуют о трудностях в процессе вскрытия упаковки, с которыми пожилые люди вынуждены сталкиваться из-за ограниченных возможностей двигательных функций и зрения. В результате участникам потребовалось в среднем более одной минуты, чтобы они смогли добраться до содержимого выбранных продуктов – в случае если это в принципе было им под силу. Только три наименования продукции были упакованы таким образом, что все испытуемые смогли вскрыть их. Более трети испытуемых к концу дня не смогли вскрыть в общей сложности 7 систем затворов или заклеивания и, хотя у многих участников получилось добраться до жидкого содержимого продуктов, некоторым из них не удалось не пролить его во время откручивания или вскрытия упаковки.

Самая большая проблема – это количество сил, необходимых для вскрытия упаковки, которым большинство людей старше 60 лет уже не обладают. Dr. Horst Antonischki, специалист Института маркетинговых исследований упаковки г. Брауншвейг, рекомендует ограничить требуемую силу величиной около 1 кг. Помимо этого имеется проблема с маленькими откидными крышками, которые необходимо сорвать для вскрытия, а также с плотно заклеенными упаковочными пленками, которые сложно открыть даже обладателям более ловких рук. Еще одна трудность заключается в неразборчивости сведений, приведенных на упаковке и инструкции по применению или на листке-вкладыше.

Компромисс между простотой в использовании пожилыми людьми и защитой от детей

Промышленность признала важность этого вопроса и разрабатывает упаковочные решения, специально направленные на удовлетворение потребностей целевой группы людей пожилого возраста. Специалисты фармацевтической отрасли, несмотря на прикладываемые усилия, часто сталкиваются со следующей проблемой. Требования законодательства к фармацевтической упаковке с затворами, недоступными для вскрытия их детьми, оказывают отрицательное влияние на производство упаковочной продукции, которая должна обеспечить защиту от детских рук и в то же время удобство вскрытия для пациентов старше 60 лет. В этом случае решением проблемы может стать «умная» упаковка, ориентированная на возможности комбинаторного мышления пожилых потребителей и требующая приложения меньшего количества силы.

Безопасные для детей и удобные в использовании пожилыми людьми блистерные этикетки

Согласно международному стандарту EN 8317 любая повторно закрывающаяся упаковка должна гарантировать безопасность детям и в то же время удобство в использовании пожилым людям. Результаты независимых исследований единогласно демонстрируют одинаковые результаты: например, однозначно доказано, что так называемый блистер «peel-push» является достойной внимания упаковкой для таблеток. Пациент должен снять полимерную пленку или алюминиевую фольгу, прежде чем выдавить таблетку через второй слой материала. Учитывая удобство предварительной сортировки, такую упаковку легко вскрыть людям пожилого возраста, в то время как ребенку трудно забраться внутрь из-за многослойного запечатывания. Но даже в этом случае успех нельзя считать полным. В настоящее время ситуация меняется – эта упаковка будет дополнена недавно разработанной этикеткой, которая обеспечивает защиту от вскрытия детьми и является удобной для использования пожилыми людьми. Этикетка разработана с учетом силы, моторики, логики и навыков пациентов – таких, которыми вряд ли обладает даже самый сообразительный и любознательный малыш. CRSF-этикетки выпускаются отдельно, и формат их может быть откорректирован с учетом особенностей каждой блистерной упаковки. В результате почти никто из принявших участие в тесте пациентов пожилого возраста не испытывал никаких трудностей при вскрытии такой упаковки. А если – вопреки ожиданиям – малышу все-таки удастся прокусить эту по своей структуре износостойкую этикетку, родителям все равно не стоит волноваться. Все клеящие составы, которые используются в производстве таких упаковок, были сертифицированы и соответствуют требованиям к безопасности пищевых продуктов.

Защита упаковки от подделки

В наше время практически все можно заказать и купить через Интернет. С одной стороны, это очень удобно для покупателей, с другой – такой вариант осуществления покупок является благодатной почвой для фальсификаций. Возможные последствия особенно опасны в случае подделки лекарственных препаратов: мало того, что солидные компании терпят миллионные убытки, под угрозой оказывается благополучие доверчивых потребителей.

Специалисты промышленности ищут решение. В настоящее время упаковку рассматривают как инструмент, помогающий отличить правильное от неправильного, настоящее от поддельного. Статистика говорит о том, что только в Германии более трети лекарственных препаратов, продаваемых через Интернет, изготовлены не тем производителем, который указан на упаковке. На протяжении уже многих лет специалисты прикладывают максимальные усилия, чтобы разработать систему безопасности, которая сможет эффективно положить этому конец. К 2016 г. планируется, что каждая упаковка должна быть защищена от ошибочного применения и предоставлять подтверждение подлинности в виде нанесенного на нее уникального кода, а также специального механизма складывания. Все это будет гарантировать контроль первого вскрытия и отслеживаемость лекарственных препаратов, что, кроме того, упростит потенциальные программы их отзыва.

Двумерный матричный штрих-код для лекарственных препаратов

Более двух лет назад государства-члены Евросоюза внедрили политику, которая поможет изначально обеспечивать обнаружение фальсифицированных лекарств, предотвращая их попадание в легальные фармацевтические каналы сбыта. Благодаря этой системе специалисты будут иметь возможность определить поддельные лекарственные средства при помощи уникальных двумерных матричных штрих-кодов и специальных считывающих устройств. Другие механизмы обеспечения безопасности, такие как рельефные логотипы или непрерывная печать на упаковке, помогут потребителям отличить настоящий продукт от поддельного простым прикосновением или невооруженным глазом. Несмотря на то, что Еврокомиссия предусматривает серьезные практические последствия такого шага, уже наблюдается мощное движение в сторону внедрения этой требующей больших затрат системы печати. В настоящее время в Германии запущен пилотный проект, результаты которого имеют целью убедить врачей, фармацевтов и пациентов в целесообразности так называемой сериализации. А до тех пор потребителям не остается ничего, кроме как быть особенно внимательными и верить на слово тому, что маркировка и сертификаты удостоверяют большее, чем просто соответствие содержимого упаковки надписям на ней.

Цветные коды для лекарственных препаратов

Те, кто не принимает препарат регулярно и поэтому не знает, что означает название конкретного продукта, часто затрудняются определить назначение препарата, руководствуясь только информацией на упаковке. Такие затруднения особенно часто возникают при покупке лекарственных средств, о содержимом которых не всегда можно легко судить по названию на упаковке, поэтому неспециалистам часто приходится просматривать информационный лист-вкладыш, находящийся внутри. Производители постепенно осознали данную проблему, и с учетом этого ведущие фармацевтические компании в настоящее время намереваются дать потребителям возможность определять принадлежность лекарственного препарата к конкретной группе с первого взгляда. Использование для этих целей цветной маркировки и легко запоминающихся фотографий поможет четко отделить препараты разных групп друг от друга, тем самым обеспечивая мгновенное их распознавание. Это необходимо для того, чтобы пациенты могли различать так называемые препараты для повседневной жизни, например, пероральные контрацептивы, безрецептурные средства (например, анальгетики для устранения головной боли) и препараты, неправильное применение которых опасно для здоровья (например, снотворные капли). В сфере продаж безрецептурных препаратов это не только ориентированный на потребителя шаг, но и возможность подтолкнуть нерешительного пациента к покупке препарата. Именно внешний вид упаковки может помочь многим покупателям сделать выбор в пользу или против определенного продукта. Кроме того, потребители придают значение тому, какова упаковка на ощупь, удобна ли она в использовании и сможет ли служить в течение длительного срока.

Новый дизайн упаковки, разработанный компанией ALIUD PHARMA®, позволяет визуально различать группы препаратов благодаря цветовым обозначениям. Это помогает просто и мгновенно отличать безрецептурные препараты от тех, которые отпускаются по рецепту.

Первые препараты, имеющие 2D штрих-код маркировку

Еще одним подтверждением наличия проблемы является большое количество информации о препарате, которое в соответствии с предписаниями законов должно быть напечатано на поверхности упаковки. С одной стороны, такое количество информации необходимо для того, чтобы помочь потребителям в магазинах самообслуживания в принятии покупательского решения, с другой – размер шрифта должен быть таким, чтобы вся необходимая информация поместилась на упаковке, что может повлиять на читаемость текста. Некоторое время назад немецкие фармацевтические компании ALIUD PHARMA® и Stada Group первыми представили упаковки для своих препаратов, снабженные не только цветными полосами, но и 2D-маркировкой. Такая маркировка содержит наименование, срок годности и восьмизначный код PZN. Эти данные путем простого сканирования передаются в систему управления товарами аптеки, что ускоряет распределение препаратов по группам, а также повышает безопасность в случаях отзыва лекарств. Дальнейшие разработки осуществляются в сфере технологии радиочастотной идентификации: информацию о препарате можно будет прочитать на экране рядом с полкой, на которой он расположен. В этом случае не будет иметь значение, знает пользователь название препарата или нет.

Читать подробнее...

История развития упаковки

«Фармацевтическая отрасль», апрель № 2 (43) 2014

Сейчас уже трудно представить, что всего 50 лет назад молоко продавалось в стеклянных бутылках (или разливалось в принесенную покупателями тару), лекарства в форме таблеток – в картонных коробках или в стеклянных флаконах, порошки заворачивались в пергамент в условиях аптеки, продукты питания (например, печенье) взвешивались и заворачивались в бумагу или бумажный кулек, а конфеты в картонной коробке считались предметом роскоши. Не существовало технологии асептического наполнения в композитный картон (изобретение компании Tetra Pak), не было блистерной упаковки для лекарств и прозрачной упаковки из пластика. За последние 50 лет в области упаковочных материалов, оборудования, дизайна и решений для упаковки произошли огромные изменения, за которыми профессионалы отрасли и потребители могли следить не в последнюю очередь благодаря выставке interpack, в 2008 году отметившей свой «золотой» юбилей. В этой статье рассказывается об основных достижениях и инновациях в области упаковки.

1950 – 1959 гг.

Ежегодный темп экономического роста промышленно развитых стран Запада достиг 15 %. В своем развитии страны Европы следуют модели массового потребления США. Резко возрастает количество потребительских товаров. Тенденции потребления часто меняются, что приводит к сокращению жизненного цикла продукции.

Тенденции в упаковке

В розничной торговле растет доля магазинов самообслуживания. Такая форма торговли предполагает предварительную упаковку товаров. Теперь упаковка и все, что на ней изображено, выполняет функцию информирования покупателя о продукте. Рисунок на упаковке выполняет функцию бренда товара. Кроме того, упаковка становится одноразовой и благодаря этому более гигиеничной.

По мере увеличения спроса на упакованные товары растет потребность и в упаковочных материалах. Логистика и потребители нуждаются в стандартизации типов упаковки в международных масштабах.

Качество упаковки повышают также и в целях создания более привлекательного вида товаров. Входит в моду упаковка из прозрачного пластика, которая, наряду с высоким стандартом гигиены, позволяет покупателю видеть товар.

Для упаковочной промышленности основной задачей остается повышение производительности. Реализована интеграция операций дозирования и взвешивания в едином процессе упаковки, однако скорость работы упаковочных машин все еще недостаточна.

В марте 1958 года успешно прошла первая выставка interpack в Дюссельдорфе, на которой свои экспозиции представили 225 компаний из 9 стран. Число посетителей составило 32 544 из 42 стран мира.

 

1960 – 1969 гг.

В мировой экономике преобладают положительные тенденции на основе успехов технического прогресса. Однако в развитых странах уже ощущается рост конкуренции. Растут ожидания потребителя относительно уровня комфорта и обустроенности быта. В 1962 году в Федеративной Республике Германия было 30 000 магазинов самообслуживания, которые впоследствии стали супермаркетами.

Тенденции в упаковке

Обилие продуктов потребления представляло новый вызов для производителей упаковки. Появляются новые виды упаковки – например, из композитного картона для молока.

Возрастают требования к упаковке в целях увеличения срока годности товара, повышения удобства при покупке, транспортировке и экспозиции продукта в магазине. Улучшаются барьерные свойства упаковки из пластика.

В фармацевтической промышленности происходит изменение формы упаковки лекарств для реализации в аптеках. Таблетки и капсулы все чаще представлены в блистерной упаковке, а не в стеклянных контейнерах. Немецкая компания Hassia Verpackungsmaschinen GmbH в 1964 году выпустила на рынок новую блистерную упаковку ‘push-out’, позволяющую пациенту с минимальными усилиями «выдавливать» таблетку из блистера.

Пластик становится материалом, который чаще всего используют для решения проблем упаковки. Появляется возможность производства больших количеств полиэтилена в виде пленки. Находит свое применение и полистирол, разработанный фирмой BASF (Германия).

Получает широкое применение наполнение жидкостей, особенно молока, в упаковку из композитного картона. Значительным шагом вперед была технология асептического наполнения, реализованная компанией Tetra Pak в 1961 году.

Для более рациональной организации отдельные упаковочные машины объединяют в упаковочные линии. Возникает необходимость синхронизации работы механизмов, что удается осуществить лидирующим компаниям отрасли.

Приобретает популярность упаковка в групповую тару. Промышленность ищет способ увеличения оборота товаров и одновременно повышения безопасности процессов производства.

В каждой области предпринимаются попытки увеличения скорости работы упаковочных машин. Прогресс в технологии взвешивания позволил создать высокоскоростные линии наполнения (более 50 000 бутылок в 1 ч), оснащенные полностью автоматическими механизмами взвешивания.

 

1970 – 1979 гг.

Начало этого десятилетия ознаменовалось первыми признаками кризиса мировой экономики. Вслед за ростом цен на нефть, начавшимся в 1973 году, последовали всеобщий рост цен, снижение темпов развития промышленных стран и массовая безработица.

Концепция повышения производительности заменила стремление увеличивать объемы производства. Возросло значение экологических вопросов на производстве. Появление на рынке микропроцессоров (Intel 4004 в 1971 году) и промышленных роботов открыло новые возможности для производителей.

Тенденции в упаковке

Кривая потребления поползла вниз, но стремление к благополучию осталось. Возросла свобода выбора образа жизни. В структуре потребления широкое распространение получила культура «быстрого питания» – ‘fast food’, для которого требовалась удобная в обращении упаковка небольшого объема. Упаковка для супермаркетов приобрела новое качество – штрих-коды. В 1973 году в США и в 1977 году в Европе была принята единая система кодирования продуктов.

Фирменная упаковка претерпела изменения в связи с интернационализацией компаний. Были формализованы основные требования к упаковке: 1) стоимость упаковки должна быть низкой; 2) упаковка должна быть адаптирована ко всем этапам использования – от компании-производителя до потребителя. Упаковка только тогда эффективна, когда она разработана на основе принципа экономии материала и энергоресурсов, может обрабатываться и заполняться автоматическими линиями и пригодна для транспортировки и хранения без ущерба для качества. Необходимо обеспечить возможность нанесения печати на упаковку, поскольку она выступает в роли средства коммуникации с покупателем. Она также должна легко открываться, быть практичной в использовании и подлежать утилизации, желательно с последующей переработкой.

Одной из технических инноваций была инициатива фармацевтической компании Dr. Karl Thomae GmbH/Unternehmensgruppe C. H. Boehringer Sohn и компаний Carl Edelmann GmbH, CAM, Hofliger + Karl/IWKA (все – Германия) по стандартизации складывающихся упаковочных коробок. Благодаря этому коробки могли быть использованы на упаковочных линиях различного типа.

Продолжается развитие применения пластика для упаковки. Создана термоустойчивая фольга. Свежим продуктам упаковка обеспечивает бóльшие сроки хранения. Эффективная логистика требует стандартизации размеров транспортной упаковки.

Скорость работы упаковочных машин увеличивается, но акцент переносится на эффективность, а не на количество. Оборудование должно быть компактным и способным работать с различными видами упаковки, в том числе и в составе упаковочных линий.

 

1980 – 1989 гг.

Удовлетворение спроса на основе развития частной инициативы становится экономической политикой развитых стран. Спрос потребителей является двигателем экономического роста. Расширяется рынок бытовой электронной техники. В начале 80-х годов появляется система MS-DOS. Созданы предпосылки для превращения индустриального общества в информационное.

Тенденции в упаковке

В розничной торговле фирменные бренды повсеместно вытеснили «безымянные» продукты. Покупатель молчаливо соглашается с тем, что бренд означает лучшее качество. Растет спрос на декоративную упаковку, при этом продолжает оставаться актуальной и стандартизация упаковок.

Законодательно повышается ответственность производителей за качество продуктов, в том числе медицинского назначения. Растет спрос на гибкую упаковку с более высокими барьерными качествами. Все чаще используются технологии асептического наполнения и упаковки продуктов питания.

Технология микропроцессоров вывела автоматизацию процесса упаковки на новый уровень. Повысилась точность наполнения и улучшилась координация действий механизмов упаковочных линий. Появились первые роботы для выполнения процесса упаковки. Позже системы распознавания образов и соответствующее программное обеспечение позволили еще более автоматизировать процесс. С появлением новых программ фундаментально изменился графический дизайн упаковки.

В сфере упаковки продуктов питания и фармацевтической продукции компьютеризация позволила совершенствовать контроль и документацию процессов. Все отклонения от заданных параметров можно было фиксировать, показывать на экране и заносить в протокол.

В связи с внедрением логистической концепции доставки «точно вовремя» повышаются требования к надежности оборудования и технологии. Любая неисправность теперь может вызвать «цепную реакцию» и стоить дорого.

 

1990 – 1999 гг.

Информационные технологии способствуют глобализации экономики. Страны либерализуют свои рынки, устраняя торговые барьеры. Интернет и «электронная коммерция» меняют концепцию бизнес-процессов. На рынке продуктов потребления производители должны привести в соответствие номенклатуру товаров и маркетинг со все более диверсифицированными целевыми группами.

Тенденции в упаковке

Потребители среднего класса становятся очень чувствительными к цене продуктов. Часть потребления уходит из розничной сети (супермаркеты) в другие каналы распределения.

Возрастает осознание того, что количество упаковки в бытовом мусоре должно быть ограниченно. В Германии, например, принят закон, который обязывает производителя утилизировать упаковку, в которой он продает товар.

Ассортимент упаковки на рынке растет по мере увеличения числа целевых групп покупателей. При этом поставщики упаковки все чаще работают с международными компаниями, особенно в области продуктов широкого потребления и фармацевтики. Повышенным спросом пользуется упаковка из материалов, допускающих многократное применение. Создаются новые материалы для упаковки, например биопластики, которые менее вредны для окружающей среды.

Безопасность всегда была правилом номер один в производстве медикаментов. Теперь создается полный набор правил, который регулирует все возможные аспекты безопасности производства, – GMP (Good Manufacturing Practice). Данный набор правил принимается на уровне закона в различных странах. В основу правил GMP заложен принцип: надлежащий уровень качества в готовом продукте может быть обеспечен только путем осуществления контроля качества на всех этапах подготовки и производства. Эти правила, внедряемые в США и странах ЕС, оказали значительное влияние на фармацевтических производителей и их поставщиков.

С технической точки зрения производители упаковочного оборудования задались целью концептуально объединить электромеханическую часть оборудования и программное обеспечение. Такая потребность определена необходимостью обработки все больших объемов информации и совершения все боле точных операций. Совершенствуется интерфейс для взаимодействия человека и машины. В сравнении с предыдущими десятилетиями чрезвычайно выросла пропорция электроники и информационных технологий в упаковочном оборудовании.

В 1999 году мероприятия на выставке interpack стремились показать пути в новое тысячелетие для индустрии упаковки. К тому времени сектор упаковки стал вторым – после автомобильной промышленности ‒ самым крупным покупателем систем роботов. Также определилась четкая тенденция к созданию «разумных» систем мониторинга на основе компьютерных технологий.

 

2000 – 2010 г.

Компании осуществляют оптимизацию производства в масштабах всего мира. Глобализация экономики приводит к сложным процессам, которые не всегда поддаются коррекции. Повышается опасность финансовой нестабильности в результате глобализации рынка капитала.

Тенденции в упаковке

На потребительском рынке выигрывают продукты, которые создают впечатление аутентичности за то короткое время, которое покупатель тратит на выбор товара. Идея продукта, его дизайн и упаковка должны быть логично связаны.

Упаковочные материалы меняются в зависимости от цен на сырье и предпочтений покупателей. Разрабатываются новые виды упаковки для более длительного хранения продуктов питания. Такого рода «активная упаковка» может в нужный момент создавать для продукта антибактериальную среду. Однако пока все еще преобладает упаковка из биопластика.

Фармацевтическая промышленность требует все большей гибкости от производителей картонной тары. Растет спрос на такую упаковку для очень небольших партий продукции. Повышенное внимание уделяют упаковке с возможностями защиты медикаментов от подделки. Методы защиты могут содержать видимые признаки, а также специальную маркировку, как, например, надпись, видимую только в ультрафиолетовом свете.

Маркировка товаров при помощи радиочастотных идентификационных устройств RFID потребовала специальной доработки упаковки. В первую очередь это коснулось упаковки для транспортировки продукции.

Качество и эффективность производственных процессов все больше зависят от эффективности обработки информационных потоков и полноты набора информации. Поэтому потребители упаковки заинтересованы в создании единого информационного поля с ее производителями. Чтобы такой обмен информацией работал без сбоев, была создана рабочая группа под названием Open Modular Architecture Controls по подготовке системы правил обмена информацией. В 2002 году эта рабочая группа представила свое руководство по внедрению такой концепции.

В 2008 году выставка interpack отметила свой 50-летний юбилей.

 

По материалам www.interpack.com

О современных тенденциях в секторе упаковки читайте в следующем материале.

 

Читать подробнее...

Состоялся официальный запуск мобильного приложения для выставки и форума IPhEB&CPhI Russia

Мобильное приложение IPhEB&CPhI Russia – это новая возможность прямого контакта с профессиональной аудиторией для всех участников и посетителей IPhEB&CPhI Russia до, во время и после мероприятия. Скачав приложение и добавив информацию в свой профиль, вы сможете следить за обновлениями в списке участников выставки и деловой программы форума в онлайн режиме, всегда иметь при себе планировку выставки, быть в курсе событий, происходящих на мероприятии, а также  налаживать и поддерживать контакты с новыми партнерами и потенциальными клиентами. Мобильное приложение является передовым, уникальным и оперативным средством прямого продвижения компании и продукции на мировом фармацевтическом рынке.

Скачать приложение и ознакомиться с более подробной информацией Вы можете по ссылке: http://doubledutch.me/download/cphi-russia , а также на сайте: www.ipheb.ru

Читать подробнее...

BASF получил сертификат EXCiPACT™ как поставщик фармацевтических вспомогательных веществ

В начале 2014 г. BASF получил сертификат EXCiPACT™ для фармацевтических вспомогательных веществ и полимеров поливинилпирролидона (торговая марка Коллидон®), производимых в Людвигсхафене. Сертификат был выдан EXCiPACT, одним из органов по сертификации, признанных на международном уровне.

Сертификат подтверждает, что BASF производит и поставляет фармацевтические вспомогательные вещества в соответствии с EXCiPACT Надлежащей производственной практикой (GMP). «Данным сертификатом мы подтверждаем, что наши клиенты получают только высококачественные наполнители», ‒ сказал Ф. Шеффлер, вице-президент глобального маркетинга BASF, подразделения Ингредиенты и Сервис. «С нашим портфолио Коллидон® мы гарантируем достижение самых высоких стандартов качества и безопасности». BASF будет проводить повторные аудиты каждые три года, а также ежегодный аудит под надзором для обеспечения постоянной безопасности и качества вспомогательных веществ.

Наличие EXCiPACT помогает избежать дополнительных аудитов и является экономически эффективным для всех заинтересованных сторон, поскольку данных одного аудита будет достаточно для подтверждения того, что наполнители соответствуют современным требованиям GMP и GDP. «BASF является третьей компанией, которая была сертифицирована EXCiPACT», ‒ прокомментировал д-р Ян Мур, председатель комитета глобальной ассоциации в EXCiPACT. «Благодаря сертификату минимизируются риски для клиентов и обеспечивается безопасность пациентов при одновременном снижении затрат».

Об EXCiPACT

EXCiPACT является проектом IPEC Federation ‒ международной организации по поддержанию качества фармацевтических наполнителей (см. www.ipecfed.org). EXCiPACT ‒ это добровольная международная система для выдачи независимых сертификатов поставщикам и дистрибьюторам фармацевтических наполнителей, что позволяет гарантировать безопасность пациентам благодаря качеству поставляемых материалов при минимизации общих затрат в оценке цепочки поставок вспомогательных веществ. Проект был запущен в январе 2012 г.

www.basf.com; www.excipact.org

Читать подробнее...

Компания Аджилент Текнолоджиз представила инновационный портативный ИК-Фурье спектрометр, предназначенный для использования в полевых условиях

Компания Аджилент Текнолоджиз представила мобильный спектрометр нового поколения, который является наиболее оптимальным для тестирования широкого спектра образцов различного происхождения и состава.

Легкий и эргономичный ИК-Фурье спектрометр 4300 обеспечивает полную идентификацию и анализ различных материалов без отбора и транспортировки проб, что делает это устройство прекрасным решением для проведения неразрушающего контроля и определения состава объектов в месте их нахождения.

Прибор выпускается в двух версиях. Первая оснащена инфракрасным детектором на основе дейтерированного триглицинсульфата (DTGS), который позволяет исследовать широкий спектр образцов. Вторая высокотехнологичная версия оснащена детектором на основе теллурида кадмия-ртути (MCT). Эта система характеризуется повышенной чувствительностью и высокой скоростью измерений, что отлично подходит для работы в полевых условиях.

Портативный спектрометр 4300 комплектуется 5 съемными приставками для работы с различными объектами. Каждая приставка оснащена сенсором радиочастотной идентификации (RFID), который позволяет полностью интегрироваться с программным обеспечением Agilent Microlab. 

 

Читать подробнее...

Вакцина Pfizer получила статус принципиально нового лекарственного средства

Агентство по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) присвоило вакцине против менингококковой инфекции, разработанной компанией Pfizer, статус принципиально нового лекарственного средства. Экспериментальная разработка rLP2086 создана для защиты подростков и молодежи в возрасте 10 – 25 лет от диплококков Neisseria meningitidis серогруппы B, являющихся возбудителями менингококкового менингита.

Результаты клинических исследований II и III фазы, объединивших более 20 тыс. добровольцев (14 тыс. из них были привиты новой вакциной), подтвердили эффективность и безопасность разработки. Ожидается, что Pfizer подаст в FDA пакет документов для регистрации препарата уже в этом году. Менингококковый менингит может привести к серьезным осложнениям, потере трудоспособности и даже смерти пациента. Ежегодно во всем мире регистрируется 20 – 80 тыс. случаев этого опасного заболевания.

pharma.net.ua; remedium.ru

Читать подробнее...

В Европе рекомендованы к одобрению девять новых препаратов

Комитет по лекарственным препаратам для медицинского применения (CHMP) рекомендовал к одобрению для применения в Европе девять новых лекарственных средств, в т.ч. потенциальных блокбастеров для лечения сахарного диабета, гепатита C и одной из форм рака яичника, а также основного средства для лечения болезни Кастлемена (это редкое заболевание характеризуется значительным увеличением лимфатических узлов).

Эксперты дали положительную оценку препарату для лечения платино-резистентной формы рака яичника Vynfinit (vintafolide) производства компании Merck&Co. Вместе с ним рекомендованы два диагностических средства Folcepri (etarfolatide) и Neocepri (folic acid), которые могут помочь идентифицировать пациенток для лечения данным препаратом.

CHMP также рекомендовал к одобрению препарат Sylvant (siltuximab) производства компании Janssen для лечения многоочаговой болезни Кастлемена. Кроме того, эксперты рекомендовали препарат Jardiance (empagliflozin) компаний Boehringer Ingelheim и Eli Lilly. Несколько недель назад FDA отказалось одобрить этот препарат из-за выявленных нарушений на предприятии, где планируется его производство.

pharmvestnik.ru; pharma.net.ua

Читать подробнее...

Анализ рисков производства нескольких препаратов с учетом требований санитарных норм и научно обоснованных подходов

«Фармацевтическая отрасль», февраль № 1 (42) 2014

Доктор Марк Карвер, первый вице-президент по исследованиям, разработкам и инновациям, Fujifilm Diosynth Biotechnologies

Исходные условия

• Помимо определенных, отдельно обозначенных препаратов, многие исследуемые лекарственные средства, предназначенные для клинических испытаний (IMP), можно производить на мощностях, используемых также для выпуска других продуктов, при условии соблюдения жестких требований к процессам очистки перед началом производства следующего препарата.

• В течение довольно длительного времени обсуждается вопрос о необходимости внедрения более строгих, ориентированных на конкретные препараты, критериев оценки рисков производства отдельных IMP на мощностях, предназначенных также для выпуска других продуктов.

• В ближайшие 5 лет на производстве все чаще будет выполняться анализ рисков с учетом требований санитарных норм.

• Европейское агентство по лекарственным средствам (ЕМА) опубликовало проект руководства, на основании которого предполагается разработка рамочной программы анализа рисков, связанных с производством отдельных биопрепаратов на мощностях, предназначенных также для выпуска других продуктов. При этом предполагается использование научно обоснованных и учитывающих требования санитарных норм критериев, а также участие токсиколога.

• Если IMР, находящиеся на ранней стадии клинических испытаний, для которых отсутствуют достаточные для оценки величины риска количества токсикологических данных, потребуется производить на выделенных мощностях, это может замедлить или препятствовать обеспечению потребностей в некоторых веществах для проведения клинических испытаний.

• На основании таких характеристик, как активность препарата и его токсичность, компания Fujifilm Diosynth Biotechnologies разработала рамочную программу, позволяющую оценить риски при производстве IMP для ранних стадий клинических испытаний даже при отсутствии или недостаточном количестве данных токсикологических исследований.

• Метод оценки предполагает разделение IMP на группы на основании имеющихся сведений как о безопасности конкретного продукта, так и данных об активности и токсичности препаратов с аналогичным механизмом действия.

• При отсутствии достаточного количества данных о безопасности такой научный подход может стать обоснованием возможности производства IMP для ранней стадии клинических испытаний на мощностях, используемых для производства других продуктов, вместо того, чтобы автоматически классифицировать их как препараты, которые необходимо производить на выделенных мощностях.

Введение

В последние 10 – 15 лет производство биопрепаратов, которые предназначены для клинических испытаний (исследуемых лекарственных средств, IMP), на мощностях, используемых также для производства других продуктов, стало обычной практикой как для фармацевтических и биотехнологических предприятий, так и (в большей степени) для контрактных производственных организаций, число которых неуклонно растет. Такая гибкость является одним из ключевых инструментов, способствующих появлению новых препаратов, которые необходимы для обеспечения недостаточно или не полностью удовлетворенных клинических потребностей. Это происходит благодаря расширению портфолио препаратов – как новых, так и находящихся на стадии разработки.

В соответствии с существующей практикой регуляторные органы требуют производить некоторые виды продуктов, такие как антибиотики определенных классов, гормоны, цитотоксины и высокоактивные лекарственные средства, на выделенных или изолированных мощностях (ЕМА, 2009). Не включенные в данный перечень препараты можно производить на мощностях, используемых также для выпуска других продуктов, при условии надлежащего контроля производства.

В последние годы регуляторные органы, профессиональные и торговые организации вели многочисленные дискуссии о необходимости определения более конкретного перечня препаратов, которые можно производить на мощностях, выпускающих несколько разных продуктов, а также о разработке более полной программы обеспечения научно обоснованной оценки рисков (Abromovitz et al., 2000; LeBlanc et al., 2012).

Проект руководства может препятствовать обеспечению потребностей в некоторых биопрепаратах на ранних стадиях клинических испытаний

Не так давно ЕМА опубликовало проект «Руководства по установлению основанных на санитарных нормах допустимых пределов воздействия, которые необходимо использовать при анализе рисков в ходе производства различных лекарственных препаратов в условиях одних и тех же мощностей» (ЕМА, 2012). Данный документ – значительный шаг на пути к созданию полноценной рамочной программы для анализа рисков, возможных при производстве лекарственных препаратов на мощностях, предназначенных для выпуска нескольких разных продуктов. Стремление к применению основанных на санитарных нормах и научно обоснованных подходов к рассмотрению рисков, связанных с переналадкой производства на выпуск другого продукта в таких условиях, является разумным, целесообразным и важным шагом, который будет оказывать значительное влияние на развитие отрасли в ближайшие несколько лет.

Следует заметить, что если руководство будет утверждено в том виде, в котором оно существует сейчас, это может привести к появлению новых значительных ограничений в производстве IMP, предназначенных для ранней стадии клинических испытаний, в частности биопрепаратов. Это также может означать необходимость производства всех без исключения IMP на выделенных мощностях. Во всем мире это несомненно отрицательно повлияет на разработку портфолио новых и находящихся на стадии разработки препаратов, а именно будет замедлять или даже препятствовать обеспечению потребностей в некоторых биопрепаратах, находящихся на ранних стадиях клинических испытаний.

В данной статье рассмотрены некоторые из этих вопросов и изложены предложения по использованию базирующегося на санитарных нормах метода, обоснованного с точки зрения «чистой науки». В дальнейшем этот метод можно будет применять для безопасного и эффективного получения IMP, которые предназначены для проведения ранней стадии клинических испытаний, на мощностях, используемых также для производства других препаратов.

В чем же проблема?

В 2009 г. ЕМА опубликовало новый документ под названием «Обновленные данные касательно пересмотра глав 3 и 5 Руководства GMP «Выделенные производства». Авторы документа ссылаются на опубликованную в феврале 2005 г. пояснительную записку, в которой освещалась недостаточная четкость инструкций руководства GMP (раздел 6 главы 3, разделы 18, 19 главы 5) в отношении случаев, в которых лекарственный препарат необходимо производить только на выделенных мощностях. При этом предлагалось при разработке любого руководства опираться на принципы и учитывать основные положения документа Q9 «Управление рисками для качества» Международной конференции по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных препаратов для человека (ICH). В новом заявлении ЕМА говорилось: «Тема выделенных мощностей продолжает вызывать оживленные споры, однако рабочая группа инспекторов GMP/GDP уже заявила о необходимости использования выделенных производственных мощностей при получении бета-лактамных антибиотиков. Кроме того, создание выделенных производств необходимо при обработке живых патогенных микроорганизмов».

Еще один важный пункт данного документа, на который следует обратить пристальное внимание: «В то же время при производстве остальных препаратов на мощностях, используемых для выпуска нескольких продуктов, производители обязаны выполнять анализ всех необходимых характеристик продукта и технологических параметров для подтверждения возможности получения данного препарата в совмещенных условиях. В данных такого анализа должно содержаться заключение токсиколога. Если препарат обладает известным сенсибилизирующим действием, является высокоактивным или токсичным соединением, то необходима консультация контролирующего органа в отношении мероприятий по управлению рисками производителя». Данное положение касалось лекарственных, биологических и исследуемых препаратов. Существенным и новым требованием, изложенным в заявлении ЕМА, была необходимость привлечения токсиколога к разработке мероприятий по анализу рисков.

В 2010 г. Международное сообщество фармацевтического инжиниринга (ISPE) опубликовало «Базовое руководство по подходам, основанным на анализе рисков, при производстве фармацевтической продукции» (Baseline® Guide: Risk-Based Manufacture of Pharmaceutical Products (Risk-Based MaPP) (Abromovitz et al., 2010). В данном руководстве предлагался научно обоснованный подход к управлению риском перекрестной контаминации на основании ICH Q9, который позволил бы выбирать методы управления риском, пригодные для обеспечения безопасности пациента и оператора, а также соблюдения качества продукции.

Рамочная программа RiskMaPP содержала информацию, предоставленную большим количеством фармацевтических компаний, и до публикации ее предварительно изучили сотрудники основных регуляторных органов. Главная рекомендация программы – использование ряда подходов, основанных на анализе рисков, и принятие основанной на санитарных нормах концепции определения с помощью токсикологических методов приемлемого суточного воздействия (ADE) и предельно допустимой концентрации на рабочем месте (OEL) для контроля воздействия продуктов перекрестной контаминации на пациентов и операторов соответственно.

Проект руководства ЕМА, опубликованный в декабре 2012 г., содержал рекомендации по использованию таких параметров, как допустимое суточное воздействие (PDE) и порог токсикологической угрозы (ТТС), при рассмотрении возможности производства различных лекарственных препаратов на мощностях, также предназначенных для выпуска других препаратов.

Способы определения пределов, основанных на санитарных нормах ADE и PDE, представлены на схеме 1. По своей сути они сходны и предназначены для расчета значения максимальной суточной дозы вещества, при воздействии которой ежедневно в течение всей жизни человек не подвергается неблагоприятному воздействию. Значения определены на основании результатов токсикологических исследований; проводить такие расчеты должен опытный эксперт-токсиколог.

Схема 1. Предельные значения, основанные на санитарных нормах

Приемлемое суточное воздействие (ADE)
Максимальная суточная доза вещества (выраженная в мг/сут или мкг/сут), при воздействии которой на человека не предполагается никаких негативных последствий, даже если воздействие будет продолжаться всю его жизнь.

,

 

где:
NOAEL – максимальная доза препарата, не вызывающая обнаруживаемого вредного воздействия на здоровье человека (мг активного фармакологического ингредиента на 1 кг массы тела);
BW – масса тела (кг);
Ufc – сложный коэффициент запаса, определяемый с учетом таких факторов, как между- и внутривидовые различия, субхроническая и хроническая экстраполяция, экстраполяция от минимальной до максимальной дозы препарата, приводившей к развитию наблюдаемых нежелательных явлений, и полноты имеющихся данных;
MF – поправочный коэффициент, в котором учтено заключение токсиколога;
PK – фармакокинетические поправки.

Допустимое ежедневное воздействие (PDE)
PDE представляет собой определенную для конкретного вещества дозу, при ежедневном воздействии которой на человека в течение всей жизни вероятность возникновения неблагоприятных последствий для его организма крайне низкая.

,

 

где:
F1 – коэффициент (величина от 2 до 12), который учитывает экстраполяцию между видами;
F2 – коэффициент или 10, учитывающий изменчивость между людьми (в группе);
F3 – коэффициент 10, учитывающий токсичность при повторном изучении в течение короткого времени (менее 4 нед);
F4 – коэффициент (от 1 до 10), который необходимо применять в случае такой значительно выраженной токсичности, как негенотоксичная канцерогенность, нейротоксичность или тератогенность;
F5 – переменный коэффициент, который необходимо использовать в случаях, если безопасная доза неизвестна. Если известен только наименьший наблюдаемый уровень воздействия (LOEL), то можно использовать коэффициент до 10 в зависимости от того, насколько токсично вещество.

При проведении расчетов максимально допустимого переноса (МАСО) продукта А в продукт В в качестве предельно допустимых норм переноса используют ADE или PDE.


Большим преимуществом такого подхода является то, что приблизительного определения «высокоактивная» или «токсичная» молекула недостаточно для того, чтобы требовать проведения конкретных мероприятий по контролю качества. Такая необходимость может быть обоснована только рассчитанными значениями ADE или PDE и соответствующими им данными о переносе остаточного продукта, например, величиной максимально допустимого переноса (МАСО). Эти подходы применимы при производстве новых препаратов и IMP, находящихся на поздней стадии клинических испытаний, когда уже доступны данные токсикологических исследований для расчета ADE или PDE и известны вероятные дозы воздействия на человека.

Изначально сложилось так, что на стадии рассмотрения возможности выпуска биопрепаратов на совмещенном производстве не были использованы основанные на санитарных нормах критерии качества очистки при переналадке на выпуск другого препарата.

Традиционно использовали два подхода:

1. Очистка до установленных на производстве пределов (например, визуально чистое или содержание общего органического углерода менее 20 мкг (ТОС) / 25 см2, 1 мг / дм3 ТОС) (предел обнаружения или предел количественного определения) и т.д.

2. Очистка до величины переноса продукта А в продукт В менее 0,001 дозы или 10 мг / дм3.

Предлагаемый для анализа рисков метод, основанный на санитарных нормах определения предельно допустимых значений воздействия, имеет большое количество преимуществ перед описанными выше методами. Кроме того, при рассмотрении рисков, связанных с переналадкой производства на выпуск другого продукта, наша компания в течение нескольких лет в своей практической деятельности применяла метод оценки, который основан на определении ADE.

Почему же метод определения пределов, основанный на соблюдении санитарных норм, вызывает сложности в применении при производстве некоторых IMP?

В проекте руководства ЕМА (ЕМА, 2012) указано: «В случаях, если не имеется научно обоснованных данных о предельных значениях безопасности (например, аллергенный потенциал веществ с высокосенсибилизирующей способностью) или если риском невозможно адекватно управлять посредством оперативных либо технических мероприятий, требуется использование выделенных производственных мощностей для выпуска подобного рода лекарственных препаратов с высоким уровнем риска…» (строки 45 – 470).

Использование метода, основанного на определении ADE/PDE, вызывает затруднения при производстве некоторых IMP, предназначенных для проведения ранней стадии клинических испытаний (в частности биопрепаратов), так как зачастую на момент принятия решения о начале производства продукта еще неизвестен целый ряд параметров. Наиболее важные из них:

1. Для некоторых IMP, находящихся на ранней стадии клинических испытаний, может не хватать данных токсикологических исследований для расчета ADE. Компании, разрабатывающие такого рода соединения, заказывают производителям изготовление первых партий препаратов в соответствии со стандартами GMP еще до окончания токсикологических исследований, так как зачастую именно эти партии используют для проведения данных исследований и на ранних стадиях клинических испытаний.

2. На момент производства многих IMP, находящихся на ранней стадии клинических испытаний, предполагаемые дозы одного (продукт А) и последующего продукта (продукта В) могут быть неизвестны, что делает невозможным полноценный расчет МАСО.

3. Решение о запуске производства IMP часто принимают до получения сведений о том, какие продукты планируется впоследствии выпускать на данных производственных мощностях.

4. Высокочувствительные специфические для конкретного препарата методы количественного анализа (более чувствительные, чем методы, основанные на ТОС) часто невозможно использовать на ранних стадиях разработки препарата, а на практике они недоступны вплоть до последней стадии клинических испытаний.

Учитывая вышеперечисленные обстоятельства, расчет ADE или PDE для IMP, предназначенных для проведения ранних стадий клинических испытаний, иногда вызывает затруднения из-за отсутствия необходимых данных. Рассчитать МАСО также не представляется возможным, так как неизвестны дозы продуктов А и В. Означает ли это, что новый IMP следует выпускать на выделенных производствах? Если да, то многие экспериментальные препараты, необходимые для проведения клинических испытаний, никто не будет производить.

Пути решения: активность, токсичность и бэндинг

Существует общепринятое мнение, что биопрепараты, будучи в большинстве своем по структуре белками, не оказывают токсическое действие. Это утверждение подкреплено результатами клинических исследований безопасности, демонстрирующими значительно более низкую частоту отказов в получении разрешений для использования биологических препаратов в клинической практике по сравнению с синтетическими (DiMasi et al., 2010). Как правило, биопрепараты – это водорастворимые белки с молекулярной массой ~ 5 – 100 кДа. Биологическая активность таких препаратов обусловлена их третичной структурой, которая легко разрушается под воздействием химических моющих средств, используемых в промышленности. Молекулы биопрепаратов, как правило, оказывают избирательное воздействие и в большинстве случаев имеют низкую токсичность. Но некоторые биопрепараты высокотоксичны, что связано с биологической функцией, которую они выполняют (например, ботулотоксин), но такие случаи единичны.

Метод определения пределов, основанный на санитарных нормах, не разграничивает понятия «токсичность» и «активность»; признание того факта, что белки, несмотря на свою высокую активность, не всегда обладают токсическими свойствами, может привести к изменению представлений о том, в каких условиях такого рода препараты необходимо производить и обрабатывать.

Биопрепараты как класс молекул представляют собой ряд соединений, обладающих разной степенью активности, и многие из них являются высокоактивными. Диапазон активности (описанный значениями ADE) биопрепаратов представлен на схеме 2.

Схема 2. Активность биопрепаратов (рекомбинантные белки)


На основании данных, представленных на схеме 2, можно сделать вывод, что определенные подклассы молекул биопрепаратов (например, моноклональные антитела и цитокины) расположены в различных частях спектра активности. А большинство интерферонов имеют близкие по значению ADE, значительно отличающиеся от значений ADE для моноклональных антител. Данная классификация имеет важное значение, так как может служить основанием для оценки опытными токсикологами и учеными предполагаемой активности молекул даже при отсутствии достаточного количества данных, необходимых для расчета ADE или PDE.

Компания Fujifilm Diosynth Biotechnologies разработала рамочную программу, в которой представила обоснование использования метода анализа рисков, основанного на санитарных нормах, для IMP, предназначенных для ранней стадии клинических испытаний, при отсутствии или недостаточном количестве необходимой для проведения расчетов информации. Мы предлагаем следующее: метод оценки рисков, описанный в проекте руководства ЕМА, следует применять при наличии количества данных, достаточного для проведения расчетов PDE или ADE, МАСО и других подобных им расчетов. При оценке рисков, связанных с производством продуктов, используемых в фазе I клинических испытаний, для которых необходимые данные токсикологических исследований, как правило, отсутствуют, мы предлагаем бэндинг-подход. Данный подход аналогичен тому, который описан в методиках по охране труда и безопасности окружающей среды для расчета диапазона концентраций в воздухе рабочей зоны (ОЕВ).

Важность деления химических соединений на группы (диапазоны OEB) на основании степени их вредного воздействия подтверждена результатами многолетних научных исследований. Системы, разработанные целым рядом ведущих фармацевтических компаний в конце 80-х годов XX века, представляют собой классификацию соединений по степени их вредного воздействия. Перечень мер, необходимых для уменьшения воздействия до приемлемого уровня, изложен в статье Американской ассоциации промышленной гигиены (AIHA) (Naumann et al., 1996).

Примерно в тот же период целесообразность деления веществ на диапазоны обсуждали в США, а Британская ассоциация фармацевтической промышленности (ABPI) опубликовала похожую классификацию соединений в зависимости от степени их вредного воздействия (ABPI, 1995). В эти же годы Комитет по вопросам здравоохранения и безопасности (HSE) Великобритании разрабатывал простую в использовании классификационную схему «Основы контроля веществ, опасных для здоровья» (COSHH Essentials) (Gardener and Oldershaw, 1991; Brooke, 1998; Maidman, 1998; HSE, 1999). Международная организация труда также поддерживает использование во всем мире метода бэндинг-контроля, особенно в менее развитых странах.

Компания Fujifilm Diosynth Biothechnologies рекомендует применение этой методики в том числе для токсикологической оценки активных фармацевтических ингредиентов, находящихся на ранней стадии клинических испытаний. В случаях, когда данные, необходимые для анализа методом, изложенным в руководстве ЕМА, невозможно получить в полном объеме, мы рекомендуем привлечь квалифицированного / сертифицированного токсиколога для определения с помощью бэндингметода уровня безопасности продукта и/или продуктов с аналогичным механизмом действия. При этом в ходе распределения веществ по полосам должен быть учтен уровень неопределенности; те вещества, в оценке которых прослеживается высокий уровень неопределенности, по умолчанию располагают в области самого высокого риска.

Рекомендован спектр из 4 – 5 полос, каждая из которых будет находиться в рассчитанном ADE- или PDE-диапазоне. Нижнюю границу каждой полосы (т.е. худший случай) используют для расчета допустимых пределов переноса остаточных веществ посредством оборудования. В зависимости от размещения внутри определенной полосы также будут планироваться мероприятия для профилактики риска. Например, будет изучена необходимость использования выделенных мощностей, применения оборудования одноразового использования вместо повторно используемого и/или проведения всего технологического процесса в условиях закрытой технологической линии. Размещение в определенной полосе может автоматически означать необходимость использования полностью выделенных мощностей в производстве препарата. На схеме 3 в качестве иллюстрации описанного метода представлена примерная бэндингсхема.

Схема 3. Активность биопрепаратов – примерная бэндинг-схема


Fujifilm Diosynth Biotechnologies рекомендует каждой компании разрабатывать собственную бэндинг-схему и в соответствии с ней выбирать необходимые средства и системы контроля на основании оценки технических средств и рисков по аналогии со схемой, принятой в системе гигиены труда и техники безопасности. Риск, обусловленный невозможностью оценить допустимый уровень переноса во время производства препарата из-за отсутствия информации о свойствах, размерах серии и/или дозах препарата, производство которого будет впоследствии начато на этих же мощностях, можно снизить. Для этого при внедрении каждого нового препарата следует проводить расчеты МАСО для подтверждения того, что установленный после очистки уровень переноса остаточных веществ не превышает допустимый уровень переноса.

В тех случаях, когда уровень переноса остаточных веществ не превышает допустимые пределы, на тех же мощностях можно производить другой препарат. Эти рекомендации были внедрены в производство молекул синтетического происхождения, обладающих высокой активностью (директива ЕС 89/931 ЕЭС).

Резюме

Исследуемые препараты (за исключением некоторых, точно определенных биологических IMP, которые необходимо производить с использованием выделенных или изолированных мощностей) можно выпускать на совмещенных производствах при условии проведения валидированных процедур очистки для сведения к минимуму рисков, связанных с переносом, как для пациентов, так и для персонала. Дебаты и дискуссии, которые ведут сотрудники регуляторных органов и производители, в ближайшие 5 лет повлекут за собой изменения в области проведения анализа и оценки рисков. На данном этапе прослеживается тенденция к использованию основанных на санитарных нормах научно обоснованных подходов для оценки рисков, связанных с производством отдельных IMP на совмещенных производствах.

В то же время в случае, если недавно предложенный проект руководства ЕМА будет принят в его нынешнем виде, то его внедрение может тормозить или препятствовать производству некоторых биопрепаратов для использования в ранних клинических испытаниях. Причиной этого может стать принуждение производителей выпускать такие биопрепараты на выделенных мощностях на основании отсутствия достаточного количества данных токсикологических исследований.

Даже при наличии только части данных об экспериментальных препаратах в предполагаемых для их применения дозах, предназначенных для проведения ранних клинических испытаний, которых будет недостаточно для выполнения полных расчетов PDE, МАСО и др., в большинстве случаев будет использована информация для осуществления полноценной, основанной на санитарных нормах научно обоснованной оценки рисков. Это возможно при условии, что будут утверждены рамочные программы, подобные предлагаемому нами бэндинг-подходу. В настоящее время всем заинтересованным сторонам необходимо тщательно рассмотреть и изучить данный вопрос.

Хочу выразить благодарность своим коллегам, особенно Ann Alves, Colin Gall и Kit Erlebach за их вклад в исследования, результаты которых стали основой этой статьи.

 

По материалам «Годового отраслевого отчета» (Annual Industry Report), подготовленного CPhI Pharma Evolution, www.pharmaevolution.com

 

Ссылки:

1. ABPI. Association of the British Pharmaceutical Industry: Guidance on setting in-house occupational exposure limits for airborne therapeutic substances and their intermediates. London. England (1995).

2. Abromovitz WM, et al: ISPE Baseline® Guide: Risk-Based Manufacture of Pharmaceutical Products (RiskMaPP) (2010).

3. Brooke IM: A UK scheme to help small firms. Control risks to health from exposure to chemicals: toxicological considerations. Ann. Occup. Hyg. 42: 377–390 (1998).

4. DiMasi JA, Feldman L, Seckler A and Wilson A: Trends in Risks Associated with New Drug Development: Success Rates for Investigational Drugs. Clinical Pharmacology and Therapeutics 87: 272-277 (2010).

5. EMA. European Medicines Agency: Update on Revision of Chapters 3 an A 5 of the GMP Guide: Dedicated Facilities (2009).

6. EMA. European Medicines Agency: Draft Guideline on setting health based exposure limits for use in risk identification in the manufacture of different medicinal products in shared facilities (2012).

7. Gardener RJ and Oldershaw PJ: Development of pragmatic exposure control concentrations based on packaging regulation risk phrases. Ann. Occup. Hyg. 35: 51-59 (1991).

8. HSE. Health and Safety Executive: COSHH Essentials: Easy steps to control chemicals. London: UK Health and Safety Executive: (1999). 200.

9. LeBlank DA, et al: PDA Task Force on Technical Report no. 29. Points to Consider for Cleaning Validation (2012).

10. Maidment, SK: Occupational hygiene considerations in the development of a structured approach to select chemical control strategies. Ann. Occup. Hyg. 42: 391-400 (1998).

11. Naumann BD, Sargent EV, Starkman BS, Fraser WJ, Becker JT and Kirk DL: Performance-based exposure control limits for pharmaceutical active ingredients. Am. Ind. Hyg Assoc. J. 57: 33-42 (1996).

Читать подробнее...
Pharmaceutical_industry_review_310x220_eng
Pharmaceutical_industry_review_310x220