Введение
Вспомогательные вещества играют важную роль в разработке таблеток и капсул для системы здравоохранения.
По мере разработки активных фармацевтических ингредиентов (АФИ) и производственных процессов возрастает потребность в наполнителях с более широкими функциональными возможностями.
Более 25 лет назад компания JRS PHARMA разработала новый высокофункциональный наполнитель PROSOLV® SMCC с улучшенными характеристиками для современных высокоскоростных процессов производства таблеток.
PROSOLV® SMCC предлагает решения проблем, с которыми часто сталкиваются производители традиционных связующих средств: низкая насыпная плотность, неудовлетворительная сыпучесть, недостаточная прессуемость, нарушения адгезии и чувствительность к лубрикантам.
PROSOLV® SMCC решает эти задачи и предлагает дополнительные преимущества.
Физические свойства PROSOLV® SMCC
• Белый, легкосыпучий порошок
• Высокая степень белизны
• Практически не растворим в воде, ацетоне и безводном этаноле
• Химически инертный
• Высокая прессуемость
• Превосходная текучесть
• Повышенные смазывающие характеристики
• Улучшенные свойства смешивания
• Удельная площадь поверхности в пять раз больше по сравнению c таковой традиционной микрокристаллической целлюлозы (МКЦ)
• Использование не содержащего пыли коллоидного кремния диоксида повышает безопасность персонала.
Воздействие технологии PROSOLV®
Совместная обработка МКЦ с коллоидным кремния диоксидом (ККД) по технологии PROSOLV® способствует однородному распределению частиц ККД по всему продукту и по поверхности частиц МКЦ.
При малом увеличении обычная МКЦ и силикатированная МКЦ очень похожи с точки зрения размера и формы частиц. Однако при большом увеличении электронная микроскопия выявляет различия в микроструктуре силикатированной МКЦ PROSOLV® SMCC (рис. 1) и обычной МКЦ (рис. 2).
Силикатирование делает порошок более рыхлым. Следовательно, он обеспечивает гораздо лучшую сыпучесть порошка по сравнению с традиционными марками МКЦ с теми же размерами частиц, что способствует повышению производительности благодаря большей скорости таблетирования.
По сравнению с традиционной МКЦ уникальная структура поверхности PROSOLV® SMCC обеспечивает превосходную гомогенность смеси и однородность состава даже для малых доз микронизированных АФИ.
Наконец, PROSOLV® SMCC имеет в 5 раз большую площадь поверхности, тем самым улучшая связующие свойства МКЦ (рис. 3). Это делает PROSOLV®SMCC идеальным выбором для рецептур с высокой дозировкой для прямого прессования и компактирования.*
Преимущества различных марок PROSOLV® SMCC
Широкий ассортимент марок PROSOLV® SMCC обеспечивает идеальное решение для самых сложных рецептур (рис. 4).
Преимущества
PROSOLV® SMCC создает уникальные технические и производственные преимущества на протяжении всего жизненного цикла продукта, в том числе:
• быстрая разработка рецептур;
• отсутствие пыли;
• высокая сыпучесть;
• более прочные таблетки благодаря лучшей прессуемости;
• требуется меньше наполнителей при более низких дозировках;
• меньший размер таблеток;
• улучшенные характеристики смешивания;
• лучшая однородность;
• повышение скорости дезинтеграции;
• увеличенная производительность при производстве.
Типичное снижение содержания вспомогательных веществ при использовании PROSOLV® SMCC.
Рецептуры, в которые входит PROSOLV® SMCC, обычно требуют меньшего количества вспомогательных веществ, в том числе:
• на 30 – 50% меньше МКЦ/связующих;
• на 25 – 50% меньше лубрикантов;
• на 25 – 50% меньше разрыхлителей;
• не требуется кальция гидрофосфат;
• нет необходимости в дополнительном использовании ККД.
Функциональные преимущества
PROSOLV® SMCC имеет на 30 – 50% лучшую прессуемость, чем МКЦ. Он связывает АФИ с плохой прессуемостью, обеспечивает превосходную прессуемость при высоком содержании лекарственных веществ и отлично подходит для компактирования (рис. 5).
Объемный поток PROSOLV® SMCC предлагает для таблетированных лекарственных форм баланс между лучшими в своем классе прессуемостью и сыпучестью. В дополнение к превосходной прессуемости силикатирование обеспечивает сыпучесть, сопоставимую с таковой МКЦ с удвоенным размером частиц (рис. 6).
Однородность смеси
На рис. 7a и 7b показаны PROSOLV® SMCC 90 и VIVAPUR® 102 до и после смешивания с красителем железа оксид красный. В обоих случаях достигается хорошая однородность смеси.
Тем не менее смесь c PROSOLV® демонстрирует гораздо более высокую интенсивность цвета, чем соответствующая смесь c МКЦ.
Этот эффект связан с большей удельной площадью поверхности СМКЦ, которая способствует смешиванию, а, следовательно, и однородности состава для мелкодисперсных частиц АФИ.
Практический пример:
Уменьшение размера таблетки для более высокой дозировки лекарств
Сложности рецептуры
Данная рецептура с 19 активными веществами, включая растительные компоненты, требовала больших количеств как МКЦ, так и кальция гидрофосфата для достижения приемлемой прессуемости, но при этом имела значительное расслоение, низкую однородность состава и плохую сыпучесть. Изза множества компонентов и большого объема наполнителей размер полученной таблетки также превышал заданные параметры.
Результаты изменения рецептуры
В результате использования PROSOLV® SMCC исчезла необходимость в добавлении кальция гидрофосфата. Достигнуты улучшенные показатели прессуемости, расслоения и однородности состава, а масса таблеток уменьшилась на 33%. Благодаря лучшим характеристикам сыпучести и улучшенному смешиванию увеличилась скорость таблетирования и повысилась эффективность производства.
Преимущества и эффективность производства
• Значительно уменьшено использование связующих веществ
• Полностью исключено использование кальция гидрофосфата
• Масса таблетки снижена на 33%
• Улучшены технологические характеристики
• Улучшена однородность содержимого таблеток
• Повышена эффективность производства, увеличено количество таблеток в партии
Практический пример:
Упрощение разработки рецептуры низкодозированного структурообразующего активного вещества
Сложности рецептуры
Проблема этой рецептурной таблетированной лекарственной формы с низкой дозировкой одного активного вещества состоит в агломерации АФИ, при которой затрудняется смешивание и не обеспечивается однородность состава. Достижение успешных результатов было затруднено еще и тем, что был выбран процесс производства таблеток с прямым прессованием.
Результаты изменения рецептуры
Используя прогрессивную стратегию изменения рецептуры, ученые разработали низкодозовую рецептуру для прямого прессования, подходящую для производства зависимых от дозы прочных таблеток с превосходной однородностью состава. Число наполнителей было сокращено с пяти до двух. Во время масштабирования также уменьшилась необходимость в использовании лубрикантов.
Преимущества и эффективность производства
• Сокращенное число используемых наполнителей
• Быстрая и простая разработка рецептур
• Упрощенный процесс производства
• Сокращенные сроки производства
• Улучшенная однородность состава.
