Разработка чистых и стерильных, готовых к наполнению стеклянных контейнеров для фармацевтических производств
Первые готовые к наполнению контейнеры (шприцы) были успешно выпущены на фармацевтический рынок еще в 70-е годы прошлого века в качестве упаковки для препаратов, предназначенных для клинических испытаний. В последующие десятилетия не было предпринято попыток создания других видов готовых к наполнению контейнеров, таких как флаконы или картриджи, поскольку для данного вида продукции не были разработаны стандарты производства.
На основе своего успешного бизнес-кейса для шприцев EZ-FILL™ компания Nuova Ompi (основное подразделение группы компаний Stevanato Group Glass Division) разработала стандарты, которые позволяют расширить производство ряда готовых к наполнению контейнеров, включив в него флаконы и картриджи.
Технология получения флаконов и картриджей EZ-FILL™ – это новейшая разработка, предоставляющая фармацевтическим компаниям возможность воспользоваться различными преимуществами такой продукции: уменьшением сроков выпуска препаратов на рынок, высочайшим качеством и безопасностью, снижением совокупной стоимости владения, стандартизацией процесса и гибкостью оборудования для наполнения, которая обеспечивается путем установки общей наполнительной платформы и для флаконов, и для картриджей, и для шприцев.
Рис. 1. Флаконы, картриджи и шприцы EZ-Fill™ в упаковке nest & tub
Процесс разработки технологии производства некоторых новых и уже существующих лекарственных средств, в частности препаратов, необходимых для обеспечения потребностей активно развивающейся биотехнологической отрасли, или средств, выпускаемых небольшими партиями (таких как орфанные препараты), часто тормозится или откладывается из-за ограниченности в существующих асептических линиях возможностей и форматов наполнения.
Наличие контейнеров для непосредственного наполнения может значительно уменьшить время выведения препарата на рынок путем снижения затрат на производство.
Еще несколько лет назад на рынке были представлены только шприцы, упакованные в кассеты с гнездами (упаковка nest & tub) и помещенные в пакеты steribag. Такая форма обеспечивает стандартизованный формат технологической обработки, позволяющий поддерживать концентрацию частиц в пределах, гарантирующих стерильность. Благодаря этому теперь фармацевтическим компаниям не нужно проводить дорогостоящие процессы обработки. Из-за отсутствия на рынке различных видов стерильных контейнеров, необходимых для удовлетворения специфичных потребностей, таких как клинические испытания или производство орфанных препаратов, осуществление процессов получения данных препаратов предполагает значительные капиталовложения в производства, предназначенные для мойки и стерилизации контейнера, и как следствие ‒ повышение совокупной стоимости владения и увеличение длительности промежутка времени от начала производства до попадания продукта на рынок.
Учитывая все вышеперечисленное, Stevanato Group – одна из лидирующих компаний на рынке обработки стеклодрота, в течение нескольких лет разработала новую стандартизованную технологию производства под названием EZ-Fill™ Vials & Cartridges. Эта технология позволяет расширить существующую группу готовых к наполнению контейнеров (уже внедренную в 2007 г. для шприцев) путем включения флаконов и картриджей в ассортимент стеклянных контейнеров для использования в фармацевтическом производстве.
Такое технологическое решение означает выпуск чистых, стерильных, апирогенных, готовых к наполнению стеклянных контейнеров для фармацевтической промышленности (иных, чем шприцы), которые можно применять при помощи инъекторов. Это также упрощает и стандартизирует традиционный процесс производства. Более того, при использовании флаконов и контейнеров EZ-Fill™ фармацевтические предприятия и контрактные производственные организации выполняют непрофильные технологические операции силами сторонней организации, что дает им возможность снизить общие затраты и сосредоточить ресурсы на успешном осуществлении основной деятельности, такой как процессы fill/finish в асептическом производстве.
Разработка проекта EZ-Fill™ является результатом совместной деятельности двух подразделений компании (Glass и Engineering), в которой совмещены технология формования стеклоизделий и инженерные достижения. Кроме того, участие в процессе разработки подразделения SPAMI, которое занимается дизайном, производством, установкой и послепродажным обслуживанием высокоскоростного высокоточного оборудования для производства и контроля стеклянных контейнеров, а также созданием систем визуального контроля, обеспечило техническую поддержку во время осуществления проекта. Применение технологии SPAMI гарантирует 100 % контроль наличия косметических дефектов и отсутствие контакта стекло-стекло. Помимо этого важным моментом, который необходимо учитывать, является то, что разработанная концепция была одобрена и создана в сотрудничестве с ведущими производителями оборудования для наполнения fill/finish. Благодаря этому предлагаемые разработки могут быть с легкостью интегрированы в уже установленные на фармацевтических предприятиях линии для наполнения. Все линии могут быть оснащены сменным форматом, в полной мере подходящим для использования концепции EZ-Fill™ в промышленном производстве.
Производители оборудования принимали участие в разработке дизайна упаковки, создании концепции надлежащей обработки и возможностей оборудования для использования с различными видами аппаратов для наполнения fill/finish.
В дополнение к вышесказанному следует отметить, что использование флаконов и картриджей EZ-Fill™ можно легко адаптировать для нужд клинических испытаний и производства партий препаратов небольших размеров благодаря появлению новых машин, разработанных ведущими производителями оборудования для наполнения. Такое оборудование, сконструированное специально для эксплуатации в чистых помещениях в соответствии с требованиями GMP, позволяет легко и без использования инструментов производить быструю переналадку на другой размер путем замены полного комплекта деталей формата.
|
|
| Рис. 2. Схема процесса EZ-FillTM |
Обработка флаконов и картриджей EZ-Fill™
- подача контейнеров: флаконы и картриджи поступают в зону обработки EZ-Fill™ (ISO 8);
- мойка: флаконы и картриджи промывают в моечной машине водой для инъекций:
- силиконизация: картриджи дополнительно силиконизируют, что обеспечивает высокую равномерность распределения слоя силикона;
- термообработка: сушка и депирогенизация в сушильной камере. Операция оптимизирована таким образом, чтобы сократить длительность процесса, при этом обеспечив оптимальное качество сушки;
- упаковка: последняя стадия – помещение флаконов и картриджей в конечную упаковку:
- лоток: одинарный бокс;
- nest & tub: стандартная кассета с гнездами, такая же, как для предварительно наполненных шприцев.
Оба вида упаковки запаивают покрытием из тайвека, помещают в пакеты steribag, а затем в ящик, который может быть подвержен стерилизации. Чистоте упаковочных материалов уделяется повышенное внимание, такое же, как и при производстве стеклянных контейнеров. Завершающая стадия упаковки – укладка продукции в паллеты;
- финишная стерилизация: кассеты/лотки, помещенные в пакеты steribag, стерилизуют этиленоксидом. Этот метод используется преимущественно для стерилизации медицинских и фармацевтических изделий, которые не выдерживают обычную высокотемпературную паровую стерилизацию. Данная стадия завершается операцией аэрации.
В настоящее время продолжаются разработка, а также валидация альтернативных методов терминальной стерилизации в соответствии с запросами большинства ведущих фармацевтических компаний;
- укупорка: картриджи могут быть дополнительно (по требованию заказчика) предварительно укупорены резиновыми пробками, что предварительно оговаривается.
На сегодня компания Nuova Ompi уже осуществляет промышленный выпуск контейнеров EZ-Fill™. Это следующий шаг после внедрения пилотного проекта и расширения ассортимента продукции подобного назначения.
Процесс обработки контейнеров EZ-Fill™ разработан с учетом требований GMP и уже одобрен несколькими ведущими фармацевтическими компаниями.
Рис. 3. Конфигурация лотка
Совокупная стоимость владения для фармацевтических компаний
При использовании традиционного подхода к производству, в котором проводят операции со стерилизованными флаконами или картриджами, необходимы их мойка и депирогенизация перед наполнением, укупоркой и обжимом. При использовании в производстве контейнеров EZ-Fill™ на фармацевтическом предприятии также осуществляют наполнение и укупорку, но без предварительной мойки и прохождения туннеля депирогенизации. Весомыми преимуществами являются возможность обработки контейнеров EZ-Fill™ при помощи уже существующего оборудования (с минимальной перенастройкой) и линий для наполнения, а также упрощение процесса обработки на фармацевтическом предприятии и снижение затрат на технологическое оборудование (моечную линию, туннель депирогенизации и т.д.). Другие, не менее важные преимущества применения контейнеров EZ-Fill™ – валидация в течение более короткого времени, уменьшение площадей, необходимых для производства, а также экономия средств на аттестации и валидации с учетом требований государственных органов.
В результате использование контейнеров EZ-Fill™ положительно влияет на совокупную стоимость владения:
- стоимость упаковки: в промышленных масштабах такая же, как для шприцев;
- капитальные вложения: разработанная концепция позволяет значительно снизить капитальные затраты, так как использование в производстве контейнеров EZ-Fill™ предполагает уменьшение количества необходимого оборудования и чистых помещений, размеров производственных зон, а также снижает стоимость коммунальных услуг и т.д.;
- эксплуатационные расходы (для фармацевтических предприятий). Учитывая все вышеперечисленное, разработанная концепция позволяет снизить затраты, связанные с приобретением, валидацией и техническим обслуживанием традиционных производственных линий (уменьшение количества операторов, снижение переменных расходов и потребности в техническом обслуживании);
- затраты на выпуск некачественной продукции. Значительное снижение предполагаемого на фармацевтическом предприятии количества брака и предотвращение возврата с рынка.
Гибкость
Еще одним преимуществом использования контейнеров EZ-Fill™ является гибкость – в продаже уже имеются комбимашины для наполнения fill/finish, предусматривающие обработку флаконов, картриджей и шприцев в стандартной упаковке nest & tub (платформа EZ-Fill™).
Гибкость процесса fill/finish
Комбимашины выполняют следующие технологические операции: автоматическое вскрытие пакета steribag, очистка поверхности, удаление покрытия из тайвека и извлечение стеклянного контейнера из ячейки для его передачи посредством участка транспортной системы в обычный блок наполнения.
Использование машин такого типа обеспечивает существенную экономию и оптимизацию технологических процессов, а также устраняет необходимость применения отдельного аппарата для каждого вида контейнера. В связи с этим использование контейнеров EZ-Fill™ вызывает особый интерес у контрактных производственных организаций и фармацевтических компаний, которые выпускают препараты в контейнерах различного типа, начиная с первых стадий клинических испытаний и заканчивая внедрением продукта. Кроме того, использование контейнеров EZ-Fill™ позволит таким производителям значительно сэкономить время.
Рис. 4. Конфигурация nest & tub
|
|
| Контактная информация:
Nuova Ompi – Stevanato Group Эксклюзивным дистрибьютором и официальным представителем Nuova Ompi – Stevanato Group в Российской Федерации и в Республике Беларусь является ООО «Эректон»: |
Два вида упаковки, обеспечивающие простоту использования в уже существующем оборудовании для наполнения: лоток или nest & tub
Наличие двух различных форматов упаковки (лоток и nest & tub) также является большим преимуществом. С одной стороны, лоток, запаянный покрытием из тайвека и помещенный в пакет steribag, идеально подходит для обработки в существующих линейных системах для наполнения. С другой стороны, упаковка nest & tub (запаянная покрытием из тайвека и помещенная в пакет steribag) более предпочтительна для использования в существующих двухкоординатных процессах наполнения шприцев. Формат nest & tub в настоящее время приобретает значение нового промышленного стандарта, который может быть сублицензирован; кроме того, возможно заключение субподрядного договора с другими фармацевтическими компаниями – производителями первичной упаковки для создания оригинального формата упаковки.
Подводя итог, можно добавить, что актуальное портфолио флаконов и картриджей EZ-Fill™ включает в себя картриджи объемом 3 мл и 20 мл в формате nest & tub, картриджи типа 2R, 4R, 6R, 8R, 10R как в формате nest & tub, так и в лотках, флаконы объемом 20 мл в упаковке nest & tub и флаконы типа 20R, 25R и 30R, упакованные в лотки. Дополнительные варианты контейнеров предоставляются по запросу.
