Введение
Матричные рецептуры на основе поливинилацетата (ПВА) хорошо известны своей способностью гарантировать надежное пролонгированное высвобождение [1]. ПВА является главным компонентом вспомогательного вещества для процесса прямого прессования (ПП) Kollidon® SR. В то же время при наличии таких отрицательных технологических характеристик, как малая прессуемость, неудовлетворительная сыпучесть или низкое содержание активного вещества, может возникнуть необходимость в применении таких процессов агломерации, как, например, влажная грануляция.
Для данной цели в фармацевтической промышленности зачастую используют грануляторы с высоким усилием сдвига (ГВУС). Традиционные ГВУС требуют наличия сушилки псевдоожиженного слоя для осуществления конечной сушки гранулята. Технология «весь процесс в одной и той же емкости. Кроме того, использование оборудования ВПОК позволяет уменьшить пыльность и минимизировать усилия по чистке, что особенно важно в процессах, где применяются сильнодействующие активные вещества.
Цель данной работы – изучить влияние технологий ГВУС и ВПОК на свойства гранул на основе ПВА.
Материалы и методы
Материалы
В исследовании использовали такие материалы: порошок теофиллина 200 (Siegfried); Kollidon® SR и Ludipress® LCE (все – производства компании BASF).
Магния стеарат (Baerlocher) выступил в качестве лубриканта.
Рецептура
Грануляция была проведена с использованием трех порошковых смесей на основе Kollidon® SR, две из которых содержали также порообразователь Ludipress® LCE (табл. 1).
Метод
Грануляцию проводили согласно схемам, указанным в табл. 2 (ГВУС) и табл. 3 (ВПОК).
Независимо от использованной технологии масса добавляемой воды составляла около 20% относительно конечного размера партии. Воду добавляли непрерывно в течение 45 – 60 с.
Все гранулы были проанализированы с точки зрения гранулометрического состава (ГС) и затем спрессованы в таблетки при усилии прессования 20 кН.
Грануляция
Гранулятор P1 6 (Diosna) использовали в качестве ГВУС. Процесс грануляции «в одном котле» осуществляли с помощью RotoCube 60 (IMA).
Гранулометрический состав
Анализ был проведен с использованием набора сит AS 200 (Retsch) с размером ячеек в пределах 90 – 1000 мкм (согласно требованиям Европейской Фармакопеи). Дисперсные свойства частиц описаны с применением функции распределения Розина – Раммлера – Шперлинга – Беннета (RRSB).
Прессование
Процесс прессования проводили на однопуансонном таблеточном прессе XP 1 (Korsch) с плоскоцилиндрическими пуансонами с фаской диаметром 10 мм.
Прочность на растяжение
Прочность таблеток на раздавливание определяли с помощью автоматического тестера HT TMB CI 12 FS (Kraemer). Полученные результаты послужили основой для расчета прочности на растяжение согласно уравнению на рис. 1.
Результаты и обсуждение
Визуальное сравнение агломератов свидетельствует о более крупных размерах частиц, полученных в ГВУС (рис. 2 – 4), по сравнению с гранулами ВПОК (рис. 5 – 7) независимо от состава рецептуры.
Интересно заметить, что гранулы всех рецептур обладали отличной сыпучестью независимо от их ГС. Кроме того, все полученные таблетки обладали одинаковой прочностью на растяжение (рис. 9).
Характеристики растворения таблеток также были весьма схожи. Независимо от технологии производства профили растворения гранул ГВУС (рис. 10) были подобны профилям растворения гранул ВПОК (рис. 11).
Некоторое снижение скорости растворения отмечено лишь для таблеток на основе гранул рецептуры #1 ВПОК, которая не содержала порообразователь. Предположительно это было обусловлено более низкой пористостью таблеток, обычно наблюдаемой в процессе прессования более мелких частиц.
Заключение
Применение различных технологий грануляции привело к производству агломератов разной прочности и размеров. В то же время все полученные грануляты характеризовались отличной сыпучестью и прессуемостью. Полученные таблетки обладали схожей растворимостью и прочностью на растяжение.
Таким образом, Kollidon® SR проявил себя в качестве надежного компонента как для рецептур прямого прессования, так и для процессов влажной грануляции.
Более детально читайте в pdf-формате.
