Конъюгаты антитела с лекарственным средством (ADC) являются одним из быстроразвивающихся видов онкологических препаратов, новым высокоэффективным лекарством и идеальной комбинацией химио- и иммунотерапии.
Конъюгаты антитела с лекарственным средством получают путем соединения высокоспецифичного моноклонального антитела с высокоактивным низкомолекулярным токсичным лекарственным веществом (полезной нагрузкой) через линкер. Для лечения опухолей он обладает преимуществами высокой нацеленности, высокой специфичности, а также низкой токсичности и низким уровнем побочных эффектов.
После того как ADC попадает в организм, часть антитела связывается с антигеном-мишенью на поверхности опухолевой клетки, и опухолевая клетка поглощает его. После этого препарат распадается в лизосоме, высвобождая активные химиотерапевтические вещества, разрушая ДНК или предотвращая деление опухолевых клеток, а также убивая опухолевые клетки. Идеальный ADC препарат требует идеальной комбинации антигена, антитела, молекулы токсина и линкера.
В 2021 году компания Shanghai Tofflon была назначена генеральным подрядчиком строительства завода по производству препаратов ADC в Шанхае. Кроме закупки технологического оборудования Tofflon также отвечает за разработку проекта и строительство производственных зданий, установку чистых помещений, заливку и застил полов ПВХ покрытием, проектирование и монтаж системы кондиционирования, вентиляции и очистки воздуха, системы водоподготовки и распределения воды, системы электроснабжения и системы автоматического управления.
В связи с тем, что препараты ADC будут продавать на международном рынке, завод должен быть сертифицирован FDA, поэтому от строительства чистых помещений до поставки технологического оборудования проект необходимо реализовать в соответствии с требованиями FDA и предоставить соответствующие документы.
Как сотрудничает генподрядная организация с другими участниками проекта?
Ключевым моментом является координация всех действий с заказчиком. В процессе реализации проекта необходимо продуктивное сотрудничество с Заказчиком во всех аспектах проектирования, строительства, контроля качества, соблюдения требований стандартов.
Для обеспечения качества проекта необходимо вести работы строго в соответствии с согласованным и утвержденным Заказчиком графиком, охватывающим работы по проектированию, строительству, подбору и компоновке оборудования, обучению персонала, обеспечению мер безопасности.
Специалисты генподрядчика могут давать рекомендации Заказчику при выборе оборудования и материалов, их закупке, перевозке и складировании, а также при выборе субподрядчиков.
Для оборудования, приобретенного Заказчиком самостоятельно, мы помогаем ему составить требования, а затем проверить его соответствие стандартам.
Координация с управляющей организацией. В связи со сложностью данного проекта Заказчик привлек квалифицированную управляющую организацию (далее «Агентство») для сотрудничества с нами во время реализации проекта и обеспечения безопасности и бесперебойности строительства и реализации проекта.
Для участия в регулярных производственных совещаниях, проводимых под эгидой Агентства, и оперативного решения возникающих проблем мы назначили ответственное лицо. Своевременно выполняем все работы, связанные с проектом, согласно сетевому графику, утвержденному Агентством, а также в любое время предоставляем документацию и отчеты.
В соответствии с согласованными форматом и уровнем детализации мы своевременно представляем Агентству планы-графики, а также пояснительные документы с описанием решений и мер, принятых для его исполнения.
Назначили опытного инженера, который совместно с Агентством проверяет статус работ, проводит инспекцию строительства, закупок оборудования и материалов и предоставляем подробную информацию для этих целей.
Из-за сложности технологии производства ADC наш персонал на месте активно сотрудничает с работой инженеров Агентства в течение всей реализации проекта, принимает инспекцию и надзор, а также оперативно отвечает на любые их вопросы, чтобы обеспечить своевременное и качественное выполнение проекта.
Сотрудничество с проектным подразделением. Мы уделили большое внимание точности при разработке проекта, так как качество работ в большой степени зависит от рациональности проектирования.
Регулярно информируем проектировщиков о ситуации на стройке и принятых новых технологических решениях по проекту.
Периодически обмениваемся мнениями с проектировщиками о необходимости оптимизации проектного решения для получения наилучшего результата.
Во время реализации проекта иногда возникают особые обстоятельства, о которых необходимо сообщить проектировщикам для подтверждения. Например, Заказчик предложил изменить метод дезинфекции помещения, а исходные строительные материалы не подходили для нового метода дезинфекции. Чтобы избежать коррозии и увеличить срок службы стеновых панелей, мы проконсультировались с проектировщиком и решили заменить материал на более устойчивый к коррозии.
Разработка препаратов ADC в Китае все еще находится в зачаточном состоянии. Как новый тип таргетных противораковых препаратов, они имеют огромные рыночные перспективы и возможности развития. С учётом возможности посещения завода разными специалистами в будущем, после согласования с проектировщиками мы добавили коридор для посетителей с большими окнами, которые не только отвечают запросу Заказчика, но также выглядят эстетично и гармонично.
Во время реализации проекта любой инженер может связаться с проектировщиком для проведения детального анализа чертежей.
Как генподрядная организация способствует оптимизации рабочих чертежей?
Вторичное проектирование и улучшение. На каждом этапе исполнения проекта мы проверяем выбор оборудования, точность его параметров, точность рабочих чертежей (планы, фасады и разрезы), предоставляем результаты аудитов Заказчику в письменном виде на утверждение, чтобы эффективно вести работу над проектом.
Процесс вторичного проектирования чистых помещений. Анализ рабочей документации проектной организации → измерение и утверждение места установки → согласование с Заказчиком и проектировщиком → выбор типа потолков → утверждение проектировщиком и Заказчиком вторичного проектного решения → организация планов потолочных и стеновых панелей → обобщение рабочих чертежей для детального составления строительных чертежей → закупка материалов в соответствии с новым планом.
Проверка других параметров. Во время вторичного проектирования мы также проверяем параметры чистых помещений, такие как перепад давления, кратность обмена воздуха, температура, влажность, баланс объема воздуха, объем отработанного воздуха технологического оборудования, сочетание функциональных сегментов блока кондиционирования воздуха и его технические параметры, параметры чиллера, градирни и т.д.
Работа по управлению пространством. Мы используем систему BIM для комплексного управления пространством и координации комплексной планировки чистых трубопроводов, прочих трубопроводов, мостовых рам для высокого и низкого электрического напряжения, воздуховодов, уклонов и т.д. Это предотвратит проблемы при монтаже, возникающие из-за нерационального проектирования рабочих чертежей. В то же время, это может уменьшить разногласия в процессе строительства, повысить качество работ, эффективно сократить срок монтажных работ.
Какие существуют трудности в процессе монтажа чистых помещений?
Процесс установки чистых помещений является основой монтажа всей системы очистки. Во время строительства мы строго требуем, чтобы внутренняя поверхность отделочных материалов чистых комнат была ровной, гладкой, без трещин, плотно прилегающей, без осыпания твердых частиц и устойчивой к очистке и дезинфекции. Соединения между стеной и полом должны иметь дугообразную конструкцию, облегчающую очистку и уменьшающую накопление пыли.
Главным приоритетом при строительстве является герметичность чистых помещений, особенно для перегородок между помещениями с категориями и без категорий, между чистыми комнатами и техническими зонами, а также герметичность водопроводов, газопроводов, каналов для электропроводки, проходящих через чистые комнаты.
Поэтому мы строго относимся к выбору материалов и процессу отделки перегородок в чистых помещениях, они должны соответствовать требованиям спецификаций и стандарта GMP.
Какие ключевые моменты и разделение интерфейса системы автоматического управления BMS /EMS кондиционирования воздуха?
Объекты управления системы BMS обычно включают в себя управление охлаждением и обогревом системы кондиционирования воздуха, блоком кондиционирования воздуха, блоком приточного воздуха, приточно-вытяжным вентилятором, регулированием перепада давления в чистой зоне, а также контролем температуры и влажности в помещении.
При проектировании BMS мы учитываем следующие ключевые моменты：
1) Контроль и управление системой HVAC.
2) Контроль и запись важных параметров в ключевых помещениях.
3) Контроль за окружающей средой в других помещениях.
Система EMS использует различные датчики для сбора, записи и обработки ключевых параметров, влияющих на окружающую среду, таких как частицы пыли, температура, влажность и перепад давления в обозначенной зоне, и может подавать звуковые и световые сигналы тревоги при ненормальных условиях в режиме реального времени для запроса, анализа и мониторинга.
При разработке EMS мы учитываем следующие ключевые моменты：
1) Осуществление динамического контроля данных об окружающей среде в режиме онлайн.
2) Запись электронных данных в соответствии с требованиями 21CFR, часть 11.
3) Контрольный журнал электронных записей.
4) Сигнал тревоги в режиме реального времени, быстрое оповещение соответствующего персонала.
5) Сервис и поддержка GAMP.
Для этого проекта мы используем систему BMS/EMS для обеспечения соответствия производственного процесса требованиям GMP, реализуем централизованный мониторинг и хранение данных на компьютере и используем один компьютер для централизованного мониторинга всей системы для максимального разделения рисков.
Кроме того, операционная станция может непрерывно хранить данные о температуре, влажности и перепаде давления в течение более трех лет, а каждая точка сбора оснащена системой сигнализации и функцией отображения тенденции записи сигнала тревоги в соответствии с требованиями сертификации фармацевтических компаний по GMP.
Как происходит разделение и расставляются приоритеты в системе кондиционирования и очистки воздуха?
Перед началом работ в чистых помещениях необходимо рационально разделить систему кондиционирования воздуха на основании архитектурно-строительных планов, планов размещения технологического оборудования, требований к чистоте, влажности и температуре воздуха.
В состав системы кондиционирования воздуха обычно входят кондиционеры, воздуховоды, высокоэффективные фильтры, потолочный диффузор и т.д.
С учетом особенностей препаратов ADC, принцип разделения системы кондиционирования воздуха имеет следующие аспекты:
1) Для облегчения контроля за чистотой, температурой и влажностью, помещения с одинаковыми или схожими параметрами и их точностью следует объединить в одну систему очистки и кондиционирования воздуха.
2) Для уменьшения длины и исключения пересечения трубопроводов смежные или аналогичные помещения следует объединить в одну систему кондиционирования воздуха.
3) Разделить системы кондиционирования воздуха для помещений, в которых находятся высокотоксичные, легковоспламеняющиеся и взрывоопасные вещества и предусмотреть для них систему прямого воздушного потока без попадания возвратного воздуха.
4) В помещениях, которые имеют разные частоту использования и время работы, устанавливаются отдельные системы кондиционирования воздуха.
5) После оценки фармацевтического процесса производства ADC в условиях, разрешенных условиями процесса, возвратный воздух используется в максимально возможной степени с целью экономии энергии.
Как выбрать материал для поверхности пола?
Материалы полов, используемые в чистых помещениях, должны быть ровными, износостойкими, легко моющимися, не накапливать статическое электричество, предотвращать блики и не трескаться.
Мы используем полы из ПВХ для чистых помещений, отделов технологического оборудования, раздевалок и др., потому что они являются водонепроницаемыми и нескользящими, обладают высокой износостойкостью и хорошей гибкостью, а также позволяют осуществлять плавное арочное соединение пола и стены, чтобы избежать накопления пыли.
В чистых коридорах, особенно логистических, с учетом применения тележек, используются эпоксидно-кварцевые наливные полы с песком, имеющие высокую твердость и износостойкость, устойчивые к сильному давлению.
Для полов в машинных залах мы используем наливные эпоксидные полы, имеющие высокую износостойкость без появления трещин.
Основные различия между этими материалами заключаются в следующем：
Полы из ПВХ, в основном подходящие для чистых помещений, залов технологического оборудования и раздевалок, имеют следующие характеристики：
- Высокая износостойкость. Поскольку поверхность пола из ПВХ покрыта специальным полимерным материалом определенной толщины, износостойкость относительно высока, а срок службы является самым продолжительным среди аналогичных изделий.
- Водонепроницаемый и нескользящий. Поверхность ПВХ-пола имеет особую структуру, высокую плотность, поверхность нелегко разгладить. Его можно укладывать внутри помещения, не беспокоясь о скольжении во время работы.
- Хорошая гибкость. Он обладает прочной структурой, хорошей эластичностью, мягкостью, ударопрочностью и удобен для выполнения работ по очистке. Арочный переход от пола к стене помогает избежать скопления пыли.
- Большой выбор цветов и оттенков. Разнообразие цветов составляет уникальную дизайнерскую схему. Благодаря большой ширине и меньшему количеству швов он красивее и изящнее, чем блоки из ПВХ. Поверхностное удельное сопротивление составляет 104-106 Ом, а токопроводящие химические вещества равномерно распределены внутри изделия, благодаря чему оно обладает постоянным антистатическим эффектом.
Эпоксидно-кварцевые наливные полы с песком применяются для коридоров чистой зоны и логистических коридоров и обладают такими характеристиками:
- Насыщенные цвета и прочные текстуры.
- Сопротивление сильному давлению, ударопрочность, высокая прочность, твердость и отличная износостойкость
- Чистые и пылезащищённые. Их водонепроницаемая поверхность выдерживает промывку под высоким давлением и очистку паром, проста в очистке и обслуживании, обладает отличной нескользящей функцией и отличной водостойкостью, водонепроницаемостью, устойчивостью к кислотам и щелочам, и другими полезными химическими свойствами
- Длительный срок службы, может быть противоскользящим
- Отсутствие радиоактивного загрязнения, не выделяет вредные газы, является зеленым и экологически чистым продуктом
Самовыравнивающийся наливной эпоксидный пол в основном используется в машинных залах и т.п. Обладает следующими характеристиками：
- Нет трещин, их трудно взломать. Вязкость высокая, хорошо сочетается с базовым слоем, нет зазоров.
- Поверхность краски гладкая и легко чистится. Окрашенная поверхность эпоксидного наливного пола полностью ровная, на ней не скапливается пыль, что значительно снижает сложность уборки.
- Износостойкость и длительный срок службы. Окрашенная поверхность выдерживает давление тяжелых предметов.
- Красивый вид. Можно выбрать из множества цветов, что, несомненно, украсит проект. Если площадь большая, можно выбрать подходящий цвет для каждой зоны.
- Водонепроницаемость и устойчивость к коррозии. Он обладает определенной водостойкостью, а также может играть свою роль в темных и влажных местах. Кроме того, он может противостоять некоторым слабым кислотам и щелочам и обладает хорошей коррозионной стойкостью.
Как правильно установить сливные трапы в чистых помещениях?
Для напольных стоков в чистых помещениях (зонах) внутренняя поверхность материала должна быть гладкой, не поддаваться коррозии, не накипать и иметь герметичную крышку, которую легко открыть, и которая может предотвратить слив сточных вод и выхлопных газов. При необходимости для дезинфекции и стерилизации следует использовать дезинфицирующие средства в соответствии с требованиями технологического процесса продукта, что может лучше предотвратить загрязнение.
Мы используем сливные трапы из нержавеющей стали, вся их конструкция выполнена из нержавеющей стали, поверхность плоская и гладкая, а на крышке установлена скрытая ручка для совпадения слива с уровнем пола.
В чистой зоне мы сводим к минимуму количество напольных сливов и раковин. Для тех мест, где их действительно необходимо установить, мы учитываем место установки в инженерном проекте и облегчаем техническое обслуживание и очистку, чтобы свести к минимуму микробное загрязнение.
Каковы основные контрольные точки при строительстве и управление проектами чистых помещений? Каковы соответствующие меры?
В связи с тем, что при работе в чистых помещениях трудно обеспечить полный контроль, мы принимаем следующие меры:
1) В процессе работы проводится контроль за обеспечением безопасности рабочих:
- Весь персонал, входящий в чистую производственную зону, должен пройти обучение по технике работы в чистых помещениях. При входе в производственную зону все должны быть одеты в чистую одежду. Курить, есть или пить в чистых помещениях запрещено.
- Сварка, распиливание, резка, сверление и другие операции, приводящие к образованию частиц, пыли и дыма, не должны выполняться в чистых помещениях.
- Материалы должны быть аккуратно сложены
2) Детали, которые необходимо учитывать при проектировании и строительстве чистых помещений:
Санитарная обработка всех узлов соединения. При проектировании и монтаже чистых зон нужно максимально уменьшить возможность возникновения мест, которые тяжело очистить от пыли и грязи. Все аксессуары, перегородки, потолки, подвесные и навесные элементы могут быть присоединены только к надежным устойчивым элементам здания, а их совместное использование с оборудованием и опорами труб не разрешено во избежание образования трещин в материалах и осыпания пыли из-за микросейсмического движения.
- В процессе монтажных работ потолки нужно крепить к подвесным балкам, чтобы они были установлены прочно и плотно для уменьшения возможности образования пыли.
- При соединении стен с поверхностью пола используются специальные плинтусы, которые обеспечивает полную герметичность чистого помещения. Такой плинтус легко чистить, что полностью соответствует требованиям GMP.
- Соединение между стеной и потолком осуществляется с помощью полностью независимой потолочной системы, которая гарантирует не только прочность потолка, но и гибкую разборку и сборку всех стен.
- Изделия из алюминиевого профиля в санитарном исполнении используются для соединения выступающих углов профилированного листа в горизонтальном и вертикальном направлениях. Уплотнители, установленные на углах, находятся заподлицо со стеной. Это обеспечивает как красивый дизайн, так и герметичность соединений.
3) Контроль конструкции кондиционера:
- Воздуховоды и их детали изготовлены из оцинкованной стали, внутренняя поверхность воздуховодов должна быть чистой, ровной и гладкой.
- Перед установкой высокоэффективного фильтра его следует распаковать на месте для визуального осмотра и обнаружения утечек и установить сразу после проверки.
- Перед установкой высокоэффективных фильтров чистое помещение и система кондиционирования воздуха должны быть тщательно очищены. После выполнения требований к чистоте включите режим кондиционирования воздуха на 12 часов и более, снова очистите и установите высокоэффективный фильтр.
4) Контроль конструкции освещения:
- Чистая зона должна обеспечиваться достаточным освещением в соответствии с производственными требованиями, а на предприятии должны иметься средства аварийного освещения.
- Нужно использовать потолочные светильники LED, удобные для чистки и защищенные от пыли.
- После монтажа потолочных светильников их необходимо очистить.
Tofflon Science and Technology Group Co., Ltd.
201108, Китай, г. Шанхай,
No.1509, ул. Духуей, р-н Миньхан
Тел.: 021 64906201
sofia.zhou@tofflon.com
http://www.tofflon.com/
