Объективный информационный канал
для профессионалов отрасли

«Фармацевтическая отрасль», 2019, № 5 (76) October

Combining directly compressible Ibuprofen DC 85 W with different caffeine grades and investigating the impact of particle size on processability and content uniformity

Ибупрофен DC 85 W

Готовый к использованию тип ибупрофена для достижения более высокой эффективности

• Нелипкий ибупрофен для прямого прессования
• Обеспечивает высокую скорость прессования и экономичность производства
• Готовая к использованию рецептура
• Делает возможным увеличение содержания ЛС

Наше сервисное предложение

Мы проводим тщательную экспертизу на всех этапах производства твердых и жидких пероральных лекарственных форм. Сочетание нашего обширного портфеля функциональных вспомогательных веществ и экспертного ноу-хау позволяет заказчикам создавать уникальные рецептуры с добавленной стоимостью. Больше информации – на сайте www.pharma.basf.com

Для получения образцов обращайтесь по адресу:
pharma-solutions-rus@basf.com

Введение

Ибупрофен является весьма сложным веществом для процесса прямого прессования. Низкая температура плавления и неблагоприятная форма частиц приводят к возникновению многочисленных проблем (например, налипания) в процессе таблетирования. Однако существует предварительно обработанный Ибупрофен DC 85 W, позволяющий значительно улучшить технологичность процесса его производства.

В лекарственных препаратах от простуды, отпускаемых без рецепта, зачастую содержится несколько активных фармацевтических ингредиентов (АФИ), способствующих уменьшению выраженности различных симптомов. Поскольку по крайней мере один из компонентов проявляет обезболивающий эффект (например, ибупрофен), остальные потенциальные активные вещества, как правило, содержатся в значительно более низкой дозе, что неизбежно приводит к риску неоднородности. Цель данного исследования – изучить влияние размера частиц кофеина (смешиваемого с Ибупрофеном DC 85 W) на технологичность смеси для таблетирования и однородность содержания производимых таблеток.

Материалы и методы

Ибупрофен DC 85 W (BASF) является предварительно разработанным гранулированным материалом для прямого прессования. В его состав входят связующее (микрокристаллическая целлюлоза) и дезинтегрант (натрия кроскармеллоза). Для процесса прямого прессования данного материала необходимо добавить только определенное количество стандартного лубриканта (например, магния стеарата или стеариновой кислоты). В качестве одного из вариантов можно использовать внешнюю лубрикацию для переведения Ибупрофена DC 85 W в готовую к применению смесь для таблетирования.

Указанный продукт был специально разработан для упрощения производства таблеток ибупрофена и устранения проблемы его неизбежного прилипания (вызванного низкой температурой плавления) путем покрытия гранул оболочкой из наночастиц коллоидного кремния диоксида (рис. 1) [1].

Ибупрофен DC 85 W смешивали с тремя разными типами кофеина безводного: мелким порошком, гранулами 0,2/0,5 и гранулами 0,5/1,0 (все – Siegfried), значительно отличающимися по размеру частиц (табл. 2). Добавляемые количества рассчитывали в целях получения таблеток, содержащих 400 мг ибупрофена и 25 мг кофеина.

Смесь для таблетирования готовили в барабанном смесителе (Turbula® T2C). Кофеин и Ибупрофен DC 85 W смешивали в течение 8 мин, после чего добавляли 0,5 % магния стеарата (B rlocher) и перемешивали еще 2 мин. Перед смешиванием все компоненты просеивали через сито (гранулы – через сито с ячейкой размером 2,0 мм, порошки – 0,8 мм).

Таблетирование проводили на однопуансонном эксцентрическом прессе Korsch XP 1, оснащенном плоскоцилиндрическими пуансонами с фасеткой диаметром 12,0 мм. Усилия прессования составили 4, 7, 10 и 15 кН (от 33 до 133 МПа) при скорости прессования 15 таблеток в 1 мин. Образцы таблеток каждой рецептуры, полученные при каждом усилии прессования, анализировали с точки зрения высоты, диаметра и прочности на раздавливание. Полученные результаты затем использовали для оценки свойств таблетирования различных продуктов путем построения следующих графиков [2 – 4]:

• График уплотняемости, отображающий полученные значения прочности на растяжение таблеток [Н/мм2] в зависимости от давления прессования [МПа].
• График прессуемости, отображающий пористость таблеток [–] в зависимости от давления прессования [МПа].
• График связуемости, отображающий полученные значения прочности на растяжение таблеток [Н/мм2] в зависимости от пористости [–].

Анализ таблеток

Анализ таблеток (n = 20) проводили с помощью автоматического тестера (HT100, Sotax) с программным обеспечением q-doc 2,06. Каждый образец (n = 6) тестировали на время распадаемости с помощью фармакопейного тестера распадаемости (Erweka ZT74). Средой тестирования был фосфатный буфер (pH 7,2) при температуре 37 °C ± 1 K.

Истинная плотность

После вакуумной сушки (10 мбар) в течение 12 ч образцы в азотной атмосфере помещали в газовый пикнометр вместимостью около 10 см³ (Micromeriticy, AccuPyc 1340). Истинную плотность гранул (n = 3) измеряли при температуре 23,0 °C ± 0,1 K и давлении заполнения 19,5 psig (фунт/кв.дюйм, манометрических). Проведение анализа прекращали при достижении давления 0,020 psig/мин [5]. Истинную плотность определяли для каждого компонента рецептуры (табл. 1).