Объективный информационный канал
для профессионалов отрасли

«Фармацевтическая отрасль», 2020, № 6 (83) December

Study of the Effect of Kollidon® CL Particle Size on Tableting of Various Core Formulations

Введение

Распадаемость является важнейшим аспектом качества таблеток немедленного высвобождения. Для достижения определенных свойств распадаемости и быстрого высвобождения лекарственного вещества, как правило, рецептуру необходимо дополнить специфическими вспомогательными веществами (дезинтегрантами, или разрыхлителями). Для данной цели можно использовать огромное количество различных вспомогательных веществ разного химического состава.

На сегодня кросповидон (Kollidon® CL) является стандартным ингредиентом в рецептурах таблеток немедленного высвобождения, добавляемым для ускорения распадания. Он представляет собой физически поперечносшитый, и поэтому нерастворимый, поливинилпирролидон. Существует несколько типов кросповидона (Kollidon® CL, CL-F, CL-SF и CL-M), отличающихся в основном по размеру частиц и степени водопоглощения [1 – 3]. Однако наряду с их основной ролью (улучшение распадаемости) мелкие и микронизированные сорта кросповидона обладают явными свойствами сухого связующего [4 – 6], что позволяет рассматривать их в качестве связующих дезинтегрантов.

Цель данного исследования заключалась в изучении рецептур для прямого прессования на основе разных типов кросповидона, значительно отличающихся по размеру частиц. Исследование фокусировалось на свойствах таблетирования и распадаемости.

Материалы и методы

Были исследованы две базовые рецептуры для таблетирования. В качестве главного наполнителя использовали альфа-лактозы моногидрат (табл. 1, 2) с добавлением одного из следующих типов кросповидона в количестве 3%: Kollidon® CL, Kollidon® CL-F, Kollidon® CL-SF или Kollidon® CL-M (рис. 1 – 4) различного гранулометрического состава (табл. 4).

Гранулометрический состав

Анализ распределения частиц по размерам (n=3) проводили с помощью лазерного дифракционного анализатора Mastersizer 2000 (Malvern), оснащенного системой подачи образца Scirocco 2000.

Установки для анализа размера частиц были следующими: время измерения/снимки – 5/5000 с, время фона/снимки – 5/5000 с, давление воздуха для диспергирования – 2,0 бар, метод расчета – Фраунгофер.

Дезинтегранты были также рассеяны в воде для определения размера их частиц в набухшем состоянии. Измерение проводили с помощью системы подачи образца Hydro 2000 G со следующими установками: время измерения – 20 с, время фона – 5 с, пределы затемнения – 1,0% (нижний предел) и 20,0% (верхний предел), метод расчета – Фраунгофер.

Истинная плотность

После вакуумной сушки (10 мбар) в течение приблизительно 12 ч образцы в азотной атмосфере помещали в газовый пикнометр вместимостью около 10 см³ (Micromeriticy, AccuPyc 1340). Истинную плотность гранул (n=3) измеряли при температуре 23,0 °C ± 0,1 K и давлении заполнения 19,5 psig (фунт/кв. дюйм, манометрических). Анализ был остановлен при достижении 0,020 psig/мин [5]. Истинную плотность определяли для каждого компонента рецептуры (табл. 4).

Таблетирование

Все компоненты смесей для таблетирования просеивали через сито (ячейки размером 0,8 мм). Основные ингредиенты смешивали в барабанном смесителе Turbula® T2C в течение 8 мин, после чего добавляли магния стеарат и перемешивали в течение 2 мин.

Прессование выполняли на однопуансонном эксцентрическом прессе Korsch XP 1, оснащенном плоскоцилиндрическими пуансонами с фасеткой диаметром 12,0 мм. Усилия прессования составляли 5,0, 7,5, 10,0, 12,5 и 15 кН (от 44,2 до 132,6 МПа) при скорости прессования 25 таблеток в 1 мин.

Образцы таблеток, полученные при каждом усилии прессования, анализировали с точки зрения высоты, диаметра и прочности на раздавливание. Полученные результаты затем использовали для оценки свойств таблетирования путем построения таких графиков [8 – 10]:

• График уплотняемости, отображающий полученные значения прочности на растяжение таблеток (Н/мм2) в зависимости от давления прессования (МПа).

• График прессуемости, отображающий извлеченную твердую фракцию таблеток (–) в зависимости от давления прессования (МПа).

• График связуемости, отображающий полученные значения прочности на растяжение таблеток (Н/мм2) в зависимости от извлеченной твердой фракции (–).