Авторка: Марія Пасєкова, керівниця відділу хроматографії ТОВ «АЛТ Україна ЛТД»
Забезпечення безпеки пацієнтів у сучасній фармацевтичній індустрії вимагає безкомпромісного підходу до аналізу якості пакувальних систем, виробничого обладнання та пристроїв для доставки лікарських засобів. Визначення особливостей взаємодії препарату з контейнером є одним із найскладніших аналітичних завдань, яке передбачає дослідження речовин, що екстрагуються (extractables), та речовин, що вимиваються (leachables), — E&L.
Перехід від напівкількісного скринінгу до підходу zero unknowns сьогодні розглядають як логічний етап еволюції досліджень E&L. Такий підхід передбачає побудову цілісного аналітичного процесу — від відтворюваної пробопідготовки до надійної структурної ідентифікації домішок із використанням мас-спектрометрії високої роздільної здатності (HRAM). Регуляторні органи в усьому світі, включаючи FDA та EMA, зміщують акцент на гармонізацію та науково обґрунтовану оцінку ризиків міграції домішок. Протягом 2025–2027 рр. фармацевтичну галузь очікує масштабне впровадження нових стандартів.
Настанова ICH Q3E та її роль у глобальній гармонізації
Нове міжнародне керівництво ICH Q3E «Guideline for Extractables and Leachables» покликане створити цілісну структуру для оцінки та контролю домішок, що мігрують із упаковки. Цей документ доповнює чинні настанови щодо домішок (Q3A, Q3B) та елементних домішок (Q3D) і ґрунтується на принципах управління ризиками, викладених у ICH Q9. Фінальний підпис та адаптація ICH Q3E очікуються у червні 2027 р.
Європейська Фармакопея та перехід до ІЗП-МС
Європейська Фармакопея (Ph.Eur.) також упроваджує суттєві зміни, особливо в частині елементного аналізу. Офіційна публікація загальної глави 2.4.35 у вересні 2024 р. ознаменувала поетапний перехід до обов’язкового використання методу мас-спектрометрії з індуктивно-зв’язаною плазмою (ІЗП-МС) для аналізу екстрагованих елементів у пластикових матеріалах. З 1 квітня 2025 р. цей метод став офіційним для елементного аналізу, а з 1 січня 2026 р. — обов’язковим для інтеграції у специфічні розділи щодо циклоолефінових полімерів (3.1.16, 3.1.17) та стирольних блок-кополімерів (3.1.18).
Thermo Scientific EXTREVA ASE
Поняття АЕТ і токсикологічні пороги
Центральним елементом аналітичного дизайну є розрахунок Аналітичного оціночного порогу (Analytical Evaluation Threshold — AET). Це концентрація, за якої або вище якої екстрагована речовина повинна бути ідентифікована та повідомлена для проведення токсикологічної оцінки. АЕТ вираховують на основі порогу безпеки (Safety Concern Threshold — SCT), який визначає дозу, нижче якої ризик вважають незначним. Розрахунок АЕТ є специфічним для кожного продукту та враховує максимальну добову дозу препарату, кількість доз в упаковці та фактор невизначеності (UF).
Автоматизована підготовка зразків у дослідженнях E&L
Пробопідготовка залишається критичним етапом. Застосування ручних методів часто призводить до варіабельності результатів. Автоматизована система прискореної екстракції під тиском (ASE), наприклад, EXTREVA ASE, дозволяє проводити екстракцію та концентрування в єдиному циклі за 15–30 хв.
-
Переваги: паралельна обробка (до 4 зразків), автоматизоване випаровування без ручного переносу, мінімізація фонового забруднення (зокрема ПФАС) та повна цілісність даних через ПЗ Chromeleon CDS.
Thermo Scientific Orbitrap Exploris 120
Аналітичні методи: комплексний підхід
Ефективна стратегія E&L ґрунтується на поєднанні методів:
-
ГХ-МС (Леткі та напівлеткі сполуки): Використання парофазного відбору (HS-GC-MS) та систем класу Orbitrap Exploris GC із роздільною здатністю до 240 000. Це дозволяє ідентифікувати невідомі домішки з точністю маси <1 ppm.
-
ВЕРХ-МС та CAD (Нелеткі сполуки): Платформа Vanquish UHPLC з мас-спектрометром Orbitrap Exploris. Важливою є інтеграція детектора зарядженого аерозолю (CAD), який детектує сполуки без хромофорів (пластифікатори, змазки) і дозволяє проводити напівкількісну оцінку без стандартів.
-
ІЗП-МС (Елементний аналіз): Серія iCAP MX забезпечує виявлення металів на рівні ppt. Триквадрупольна модель iCAP MTX видаляє складні ізобарні перешкоди за допомогою реакційних газів.
Thermo Scientific TRACE 1610
Технологія Orbitrap HRAM
Orbitrap — це іонна пастка, де іони коливаються навколо центрального електрода. Переваги для E&L:
-
Роздільна здатність до 480 000;
-
Точність маси <1 ppm;
-
Можливість ретроспективного аналізу (пошук нових сполук у старих даних без повторного експерименту).
Ідентифікація з Compound Discoverer
Для інтерпретації великої кількості піків використовують ПЗ Compound Discoverer 3.3 з бібліотеками mzCloud (21 000 сполук) та E&L Mass List. Алгоритми mzLogic та FISh Scoring автоматизують процес підтвердження структур навіть за відсутності прямого збігу в базі.
Компанія «АЛТ Україна» як офіційний партнер Thermo Fisher Scientific надає повний спектр підтримки від методичних консультацій на етапі вибору рішення до навчання персоналу та сервісного обслуговування.
Тел.: (044) 492-72-70.
